fer1铁死亡抑制剂Ferrostatin-1

　　Ferrostatin-1 (Fer-1) 是一种有效的、选择性的 ferroptosis 抑制剂，抑制 Erastin 诱导的 HT-1080 细胞铁死亡 (EC50=60 nM)。Ferrostatin-1 是一种人工合成的抗氧化剂，通过还原机制来防止膜脂的损伤，从而抑制细胞死亡。Ferrostatin-1 具有抗真菌活性。

 

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　　Ferrostatin-1 (Fer-1)铁死亡抑制剂的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Ferrostatin-1 可防止 erastin 诱导的细胞溶质和脂质 ROS 积累。 Ferrostatin-1 可预防器官型大鼠脑切片中谷氨酸诱导的神经毒性[1]。

 

　　Ferrostatin-1（2 μM；24 小时）可防止大鼠器官型海马切片培养物 (OHSC) 中谷氨酸 (5 mM) 诱导的神经毒性[2]。

 

　　Ferrostatin-1 抑制脂质过氧化，但不抑制线粒体活性氧的形成或溶酶体膜通透性[2]。

 

　　Ferrostatin-1 在亨廷顿病 (HD)、脑室周围白质软化症 (PVL) 和肾功能障碍的细胞模型中抑制细胞死亡[2]。

 

　　Ferrostatin-1（1 μM；6 小时）抑制 HT-1080 细胞中不饱和脂肪酸的氧化破坏，从而增加健康的中型多棘神经元 (MSN) 的数量[3]。

 

　　体内研究

 

　　Ferrostatin-1（5 mg/kg；腹腔注射；单剂量，处理于甘油注射前 30 分钟）改善横纹肌溶解小鼠的肾功能，而泛半胱天冬酶抑制剂 zVAD 或 RIPK3 缺陷小鼠未观察到有益效果[1].

 

　　Ferrostatin-1（0.8 mg/kg；尾静脉注射）有效缓解LPS诱导的急性肺损伤（ALI）[4]。

 

　　Ferrostatin-1（5 mg/kg；腹腔注射；C57BL/6J 小鼠）改善横纹肌溶解症小鼠的肾功能[5]。

 

　　Ferrostatin-1 (10 mg/kg/d, 腹腔注射, 3 d) 可在新生大鼠的大脑中减轻缺氧缺血性脑损伤-、氧葡萄糖剥夺-或 Erastin (HY-15763)-诱导的铁死亡[6]。

 

　　Ferrostatin-1 (0.655 mg/kg, 腹腔注射, 一周三次，共六周) 通过增加 GPX4 活性和抑制脂质过氧化在卵巢切除 (绝经后模型) 大鼠唾液腺中发挥抗铁死亡作用[7]。

 

　　MCE未独立验证上述方法的准确性，仅供参考。

 

　　动物模型：雄性C57BL/6小鼠（LPS诱导的急性肺损伤，ALI）[4]

 

　　剂量：0.8 mg/kg

 

　　给药方式：尾静脉注射

 

　　结果：对LPS诱导的急性肺损伤（ALI）发挥治疗作用。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Dixon SJ, et al. Ferroptosis: an iron-dependent form of nonapoptotic cell death. Cell. 2012;149(5):1060-1072.

 

　　[2]. Skouta R, Dixon SJ, Wang J, et al. Ferrostatins inhibit oxidative lipid damage and cell death in diverse disease models. J Am Chem Soc. 2014;136(12):4551-4556.

 

　　[3]. Horwath MC, et al. Antifungal Activity of the Lipophilic Antioxidant Ferrostatin-1. Chembiochem. 2017;18(20):2069-2078.

 

　　[4]. Liu P, Feng Y, et al. Ferrostatin-1 alleviates lipopolysaccharide-induced acute lung injury via inhibiting ferroptosis. Cell Mol Biol Lett. 2020;25:10. Published 2020 Feb 27.

 

　　[5]. Melania Guerrero Hue, et al. FP282 FERROPTOSIS-MEDIATED CELL DEATH IS DECREASED BY CURCUMIN IN RENAL DAMAGE ASSOCIATED TO RHABDOMYOLYSIS, Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 34, Issue Supplement_1, June 2019, gfz106.FP282.

 

　　[6]. Zhang M, et al. Ferrostatin-1 attenuates hypoxic-ischemic brain damage in neonatal rats by inhibiting ferroptosis. Transl Pediatr. 2023 Nov 28;12(11):1944-1970.

 

　　[7]. Cheon YI, et al. Effect of deferoxamine and ferrostatin-1 on salivary gland dysfunction in ovariectomized rats. Aging (Albany NY). 2023 Apr 6;15(7):2418-2432.