Dasatinib(BMS-354825) 是一种 Src/Bcr-Abl 抑制剂
2025-09-08 
MCE
Dasatinib (BMS-354825) 是一种具有口服活性的，ATP 竞争性的，双重 Src/Bcr-Abl 抑制剂，具有有效的抗肿瘤活性。对 Src 和 Bcr-Abl 的 Ki 值分别为 16 pM 和 30 pM。Dasatinib 抑制 Bcr-Abl 和 Src 的IC50 分别为 <1.0 nM 和 0.5 nM。Dasatinib 还诱导凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy)。
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CAS No. : 302962-49-8
别名：达沙替尼; BMS-354825
体外研究
Dasatinib 对 Bcr-Abl、Src、Lck、Yes、c-Kit、PDGFRβ、p38、Her1、Her2、FGFR-1 和 MEK 具有显著活性，IC50<1.0、0.50、分别为 0.40、0.50、5.0、28、100、180、720、880 和 1700 nM[1]。
与 K562 慢性粒细胞白血病 (CML)、PC3 相比，Dasatinib 显示出抗增殖活性人前列腺肿瘤、MDA-MB-231 人乳腺肿瘤和 WiDr 人结肠肿瘤细胞系，IC50 分别为 <1.0 nM、9.4 nM、12 nM 和 52 nM[1]。
体内研究
Dasatinib (5 mg/kg 和 50 mg/kg，qd×10d，5 on-2 off) 在慢性粒细胞白血病 (CML) 的 K562 异种移植模型中具有有效的抗肿瘤活性和高安全边际，表明肿瘤完全消退且低多剂量水平的毒性[1]。
Dasatinib (10 mg/kg) 的药代动力学特征适合继续推进体内药效研究。Dasatinib (10 mg/kg) 在静脉注射和口服时表现出良好的半衰期 (t1/2s)，分别为 3.3 和 3.1 小时。本研究口服生物利用度 (Fpo) 为 27%[1]。
参考文献
[1]. Lombardo LJ, et al. Discovery of N-(2-chloro-6-methyl- phenyl)-2-(6-(4-(2-hydroxyethyl)- piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4- ylamino)thiazole-5-carboxamide (BMS-354825), a dual Src/Abl kinase inhibitor with potent antitumor activity in preclinical assays. J Med Chem. 2004 Dec 30;47(27):6658-61.
