GW4869是非竞争性的中性鞘磷脂酶 (N-SMase)抑制剂
2025-06-05 
MCE
GW4869 是非竞争性的中性鞘磷脂酶 (N-SMase)抑制剂，IC50值为1 μM。GW4869 是外泌体合成/释放的抑制剂。
MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务
体外研究：
GW4869 (10 μM) 部分抑制 TNF 诱导的鞘磷脂 (SM) 水解，20 μM 的化合物可完全防止 SM 损失。添加 10 -20 μM GW4869 可完全抑制神经酰胺的初始积累，而这种作用在稍后的时间点 (24 小时) 会部分消失。GW4869 的作用发生在谷胱甘肽下降的下游。GW4869 能够以剂量依赖性方式显著防止细胞死亡[1]。
GW4869 (10 或 20 μM) 抑制外泌体释放和促炎细胞因子的产生巨噬细胞。GW4869 抑制神经酰胺介导的多泡体 (MVB) 向内出芽和从 MVB 释放成熟外泌体[2]。
GW4869 还可以逆转 CCN2 3'-UTR 活性的抑制肝星状细胞中富含 miR-214 的外泌体[3]。
溶解注意事项：GW4869 通常用 DMSO 配置悬浮液作为储备液，分装储存在 -80℃。细胞给药前，用培养基将储备液稀释成工作液，工作液可完全溶清。
体内研究：
GW4869 (2.5 μg/g，腹腔注射) 抑制小鼠的外泌体释放，从而阻断 LPS 刺激的促炎细胞因子产生和心脏炎症。GW4869 减轻 LPS 引起的心肌功能障碍并提高小鼠的存活率[2]。
GW4869 (2.5 μg/g，ip) 阻断 CLP 小鼠促炎细胞因子的产生和心脏炎症[2]。
溶解性数据：
细胞实验：
DMSO 中的溶解度 : 5 mg/mL (8.66 mM; 超声助溶 (<60°C); 吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)
H2O 中的溶解度 : < 0.1 mg/mL (insoluble)
*GW4869 is usually formulated as a suspension.
| 浓度溶剂体积质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 1.7316 mL | 8.6580 mL | 17.3160 mL |
| 5 mM | 0.3463 mL | 1.7316 mL | 3.4632 mL |
| 10 mM | --- | --- | --- |
* 请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)。-80°C储存时，请在6个月内使用，-20°C储存时，请在1个月内使用。
参考文献：
[1]. Luberto C, et al. Inhibition of tumor necrosis factor-induced cell death in MCF7 by a novel inhibitor of neutralsphingomyelinase. J Biol Chem. 2002 Oct 25;277(43):41128-39.
[2]. Essandoh K, et al. Blockade of exosome generation with GW4869 dampens the sepsis-induced inflammation and cardiac dysfunction. Biochim Biophys Acta. 2015 Nov;1852(11):2362-71.
[3]. Chen L, et al. Integrins and heparan sulfate proteoglycans on hepatic stellate cells (HSC) are novel receptors for HSC-derived exosomes. FEBS Lett. 2016 Dec;590(23):4263-4274.
[4]. Nakamura H, et al. Sphingomyelin Regulates the Activity of Secretory Phospholipase A2 in the Plasma Membrane. J Cell Biochem. 2015 Sep;116(9):1898-907.
