替诺福韦Tenofovir可用于HIV和慢性乙型肝炎的研究

　　Tenofovir(GS 1278)是一种核苷酸逆转录酶(nucleotide reverse transcriptase)抑制剂，可用于HIV和慢性乙型肝炎(Hepatitis B;HBV)的研究。

 

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　　Tenofovir替诺福韦可用于HIV和慢性乙型肝炎的研究的生物活性

 

　　体外研究

 

　　替诺福韦对HK-2细胞的存活能力显示出细胞毒性效应，其在MTT检测中，分别在48和72小时时的IC50值为9.21和2.77μM。替诺福韦降低了HK-2细胞中的ATP水平。替诺福韦（3.0至28.8μM）增加了HK-2细胞中的氧化应激和蛋白质羰基化。此外，替诺福韦在HK-2细胞中诱导凋亡，而且这种凋亡是通过线粒体损伤引起的。替诺福韦和在0.25%HEC中配制的M48U1均能抑制R5型HIV-1BaL和X4型HIV-1IIIb在活化PBMCs中的复制，并抑制多个实验室菌株和病人来源的HIV-1分离物。在0.25%HEC中配制的M48U1和替诺福韦的联合配方对R5型HIV-1BaL感染显示出协同的抗逆转录病毒活性，并且对PBMCs无毒性。

 

　　体内研究

 

　　替诺福韦二丙酯（20、50、140或300 mg/kg）给予BLT小鼠，显示出对阴道HIV挑战在BLT人源化小鼠中的剂量依赖性活动。替诺福韦二丙酯（50、140、300 mg/kg）显著减少了在BLT小鼠中的HIV传播。替诺福韦二丙酯（0.5、1.5或5.0 mg/kg/天，口服）在慢性感染WHV的土拨鼠中诱导血清病毒血症的剂量依赖性下降。替诺福韦二丙酯的使用是安全和有效的，在慢性HBV感染的土拨鼠模型中。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞测定

 

　　细胞被接种到48孔组织培养板中（每毫升39,000个细胞），并允许其生长48小时，然后用载体或替诺福韦进行处理。处理后期，使用MTT测定法评估细胞的生存能力。MTT测定法依赖于通过NAD(P)H依赖的氧化还原酶将四唑盐染料3-(4,5-二甲基噻唑基)-2,5-二苯基四唑盐溴（MTT）转化为甲酮的过程。相关推荐：反义寡核苷酸Bepirovirsen可用于慢性HBV感染的研究

 

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　　动物给药

 

　　二十只成年慢性WHV（woodchuck hepatitis virus，土拨鼠肝炎病毒）携带者的土拨鼠被按照年龄、性别、体重和血清GGT活性均等地划分到五个治疗组中，每个组包含四只动物：(i)每天一次，每公斤体重使用15.0毫克的替诺福韦二丙胺酯，(ii)每天每公斤体重使用5.0毫克的替诺福韦二丙胺酯，(iii)每天每公斤体重使用1.5毫克的替诺福韦二丙胺酯，(iv)每天每公斤体重使用0.5毫克的替诺福韦二丙胺酯，以及(v)安慰剂对照组。这些土拨鼠每天接受治疗，持续4周，并在停止药物治疗后观察额外12周。