Degarelix

　　Degarelix是一种竞争性，可逆的的促性腺激素释放激素受体 （GnRHR） 拮抗剂。

 

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　　生物活性

 

　　在体外

 

　　Degarelix直接作用于促黄体生成素释放激素（LHRH）的垂体受体，阻断内源性LHRH的作用。degarelix的使用消除了由LHRH[1]激动剂产生的促性腺激素和睾酮水平的初始不良激增。除PC-3细胞外，Degarelix治疗降低了所有前列腺细胞系（WPE1-NA22、WPMY-1、BPH-1、VCaP细胞）的细胞活力。GnRH拮抗剂degarelix通过凋亡[2]直接影响前列腺细胞的生长。

 

　　体内

 

　　单次皮下注射0.3 - 10磅/公斤的大鼠，degarelix产生剂量依赖性的抑制垂体-性腺轴，显示血浆黄体生成素（LH）和睾酮水平下降。LH抑制持续时间随着剂量的增加而增加：单次皮下注射degarelix 12.5、50、200°g/kg后，大鼠LH显著抑制持续1、2、7天。Degarelix在动物肝组织中的微粒体和冷冻保存的肝细胞中是稳定的。在大鼠和犬中，degarelix的大部分剂量在48小时内通过尿液和粪便消除（每种基质中40-50%），而在猴子中，主要排泄途径是粪便（50%）和肾脏（22%）

 

　　实验参考方法

 

　　细胞试验

 

　　细胞粘附24-48小时后，用不同浓度的degarelix（一种GnRH拮抗剂）处理。每孔加入10 mol / L MTT标记试剂，37℃孵育4h。然后加入100°L增溶液，37℃湿化气氛中孵育过夜。在550 - 600nm处测定最终反应。所获得的吸光度与活细胞和代谢活性细胞的数量直接相关，提供了细胞活力[2]的指标。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。这些资料仅供参考。

 

　　动物实验方法

 

　　大鼠：为研究其吸收、分布、代谢和排泄情况，雄性和雌性大鼠分别给予degarelix游离基肽30°g [3H] /kg（-300°Ci/kg）。在给药后240小时内收集A组和B组的粪便、肝素血浆和尿液样本。取空心大鼠（C组）胆汁及尿液和粪便，采集时间达48 h。本研究中所有样本均在合同研究[4]中通过LC-RAD进行分析。

 

　　猴子：四只雄性食蟹猴（4.2-7.5公斤）进行放射性处置研究。给予动物单次皮下剂量8.2下陷（200下陷Ci/kg） [3H]degarelix。定量收集每只动物在给药后直到牺牲时的尿液和粪便样本。在个体动物被宰杀时（6、24、48和240小时），将血液样本采集到含有EDTA作为抗凝血剂[4]的试管中。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。这些资料仅供参考。