SHU 9119拮抗剂

　　SHU 9119 是有效地人类黑皮素受体 3 和 4 (MC3/4R) 拮抗剂，同时也是 MC5R 的部分激动剂，对人类 MC3R, MC4R 和 MC5R 的 IC50 值分别为 0.23, 0.06 和 0.09 nM。

 

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　　SHU 9119拮抗剂的体内研究

 

　　通过慢性脑室内灌注SHU9119 (24 nmol/d，连续7天)阻断CNS-Mcr，与对照组相比，自由喂养大鼠的食物摄入量增加。SHU9119给药大鼠增重显著高于对照组。SHU9119治疗可有效提高代谢效率。SHU9119显著提高脂肪细胞中促进脂肪生成和TAG储存的基因mRNA水平，包括硬脂酰辅酶a去饱和酶-1、脂蛋白脂肪酶、乙酰辅酶a羧化酶α和脂肪酸合成酶。SHU9119增加食物摄入量(+30%)和体脂(+50%)，并通过减少脂肪氧化(- 42%)降低EE。此外，SHU9119损害BAT对VLDL-TG的摄取。与此相一致，SHU9119降低了BAT中解偶联蛋白-1的水平(- 60%)，并诱导细胞内大脂滴，表明BAT活性受到严重干扰。

 

　　实验参考方法

 

　　动物实验

 

　　大鼠:SHU9119用生理盐水配制。SHU9119每天以24 nM的浓度滴注，MTII每天以1 nM的浓度滴注，连续2或7天。为了区分SHU9119本身的影响与增加食物摄入量有关的影响，我们通过配对喂养来防止一组接受SHU9119治疗的大鼠暴饮暴食，因此它们被给予与对照组(SHU9119-pf)相同数量的食物。配对喂养方案包括在早上给三分之一的每日食物量，剩下的三分之二在天黑前给。因此，大多数实验包括5组动物:一组是自由喂养的对照组，注射静脉注射生理盐水;2 i.c.v shu9119注射组:SHU9119-ad lib和SHU9119-pf;注入mtii组;和一个盐基。

 

　　小鼠:SHU9119在人工脑脊液中制备。在4周的磨合饮食后，将小鼠随机分为两组，分别在14-17天内给予人工脑脊液(载药)或SHU9119 (5 nmol/d)载药。通过将SHU9119处理组(shu919 -pf)与对照饲料处理组配对喂养，还研究了SHU9119对BAT活性的影响(不依赖于食物摄入)。为了实现配对喂养，每天监测自由喂养小鼠的摄食量，配对喂养小鼠比对照小鼠晚1天接受手术。配对喂养方案包括在夜幕降临之前，给予对照组小鼠每天平均消耗的食物量。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考