Bosentan波生坦

　　Bosentan 是一种有效的 endothelin-1 (ET) 拮抗剂，在人的 SMC 细胞中，作用于 ETA 和 ETB 受体，Ki 值分别为 4.7 nM 和 95 nM。

 

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　　波生坦Bosentan的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Bosentan (BOS)竞争性和特异性拮抗125i标记的ET-1与人平滑肌细胞(SMC)上的ETA受体和人胎盘细胞上的ETB受体的结合。波生坦对人SMC上ETA受体的体外结合亲和力为4.7 nM，对人SMC或胎盘细胞上ETB受体的体外结合亲和力为41 nM或95 nM。在体外125i标记试验中，波生坦对ETA的选择性比ETB受体高67倍(平均IC50=7.1 vs 474.8 nM)。

 

　　体内研究

 

　　在高血压大鼠中，在波生坦100 mg/kg的基础上给予30 mg/kg的马西坦进一步降低平均动脉血压(MAP) 19 mm Hg。相反，在马西坦之上给予波生坦不能诱导MAP的进一步降低。在肺动脉高压大鼠中，马西坦30 mg/kg在波生坦的基础上进一步降低平均肺动脉压(MPAP) 4 mm Hg，而在马西坦基础上给予波生坦的最大有效剂量并不会导致MPAP的进一步降低。

 

　　波生坦Bosentan的实验参考方法

 

　　细胞试验

 

　　通过台盼蓝排斥试验评估细胞活力。用指定浓度的波生坦(10、20和40 μM)处理人真皮成纤维细胞。在24和48小时检测细胞活力。用血细胞计对染色(死亡)和未染色(活)细胞进行计数。

 

　　动物实验

 

　　大鼠

 

　　采用2月龄DSS大鼠和2月龄Wistar大鼠。在单次灌胃后120小时内测量平均动脉压(MAP)或平均肺动脉压(MPAP)和心率(HR)的药理作用，剂量范围为0.1至100mg /kg(马西坦)或3至600mg /kg(波生坦)。为了确定马西坦是否比波生坦具有更强的药理活性，我们设计了一项研究:1)马西坦在由剂量-反应曲线确定的波生坦最大有效剂量之上给药。2)相同剂量的波生坦在马西坦最大有效剂量之上给药。第二种化合物的最大有效剂量在第一种受试化合物的Tmax处施用。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考