AZD8797拮抗剂

　　AZD8797（KAND567）是非竞争性、可口服的人CX3CR1变构拮抗剂，拮抗 CX3CR1 和 CXCR2，Ki 分别为 3.9 和 2800 nM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　在流动粘附实验中，AZD8797在人全血（hWB）和b淋巴细胞系中拮抗天然配体fractalkine（CX3CL1），IC50值分别为300和6 nM。在[35S] gtp - γ - s积累试验中，AZD8797也能阻止g蛋白的激活。AZD8797在亚微摩尔浓度下正向调节CX3CL1对β-抑制蛋白的反应。在平衡饱和结合实验中，AZD8797在不影响Kd的情况下降低了125I-CX3CL1的最大结合。AZD8797选择性结合人和大鼠CX3CR1具有高亲和力（hCX3CR1的Ki, 4 nM;rCX3CR1的Ki分别为7 nM）。平衡解离常数KB表明AZD8797是一个非常有效的人CX3CR1抑制剂（10 nM）。大鼠CX3CR1 （29 nM）的效价降低了三倍，小鼠CX3CR1 （54 nM）的效价进一步降低。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　AZD8797治疗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白诱导EAE的黑鼠可减少瘫痪、中枢神经系统病理和复发发生率。该化合物在发病前和急性期后开始治疗均有效。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　实验参考方法

 

　　动物实验

 

　　大鼠：AZD8797以30-35%（wt/wt）的羟丙基- β -环糊精配制，通过渗透微型泵给药。治疗对操作者是不知情的。对每只大鼠进行两次AZD8797血药浓度分析。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。