Rimegepant拮抗剂

　　Rimegepant （BMS-927711）是一种有效的降钙素基因相关肽（CGRP） 受体拮抗剂，对 hCGRP 受体的 Ki 为 0.027 nM，IC50 为 0.14 nM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Rimegepant（BMS-927711）是一种完全竞争性的CGRP受体拮抗剂，IC50为0.14±0.01 nM。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　Rimegepant（BMS-927711）在大鼠和食蟹猴中具有良好的口服生物利用度，具有诱人的整体临床前特性，并在cgrp诱导的面部血流量灵长类动物模型中显示了剂量依赖的活性。Rimegepant （BMS-927711）（60、100和300 mg/kg）在DBS基质中的平均AUC（0-24小时）值与血浆的比值在大鼠所有剂量中为0.5-0.6。本研究结果表明，Rimegepant浓度在大鼠血浆和大鼠血液（DBS）之间具有很强的相关性。

 

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　　实验参考方法

 

　　老鼠

 

　　大鼠口服无药物对照（对照）或Rimegepant （BMS-927711），剂量分别为60、100和300 mg/kg，每日1次。每组6只大鼠。每个治疗组，每日口服Rimegepant（BMS-927711）两周后，前3只大鼠在第1、6、24小时采血，后3只大鼠第1、14天尾静脉采血3、8小时采血。60、100、300 mg/kg剂量组的平均红细胞压积分别为50.2±1.8%、49.8±2.2%、46.4±5.2%。为了进行DBS评估，将4份15 μL的血样点在DBS卡上（每张卡4点），在室温下干燥至少2小时，每张卡在发货前单独装入带干燥剂的自封袋中。每个样管中剩余的血液在采集后1小时内被处理为血浆，并储存在-70°C中，直到分析。等离子体样品在干冰上运输，DBS卡在环境温度下运输。分析Rimegepant（BMS-927711）在大鼠血浆中的浓度。采用DBS法分析Rimegepant在大鼠DBS中的作用。毒物动力学（TK）参数计算从血液浓度和时间数据使用非室间方法使用Kinetica。

 

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