抗体Glofitamab格菲妥单抗
2024-09-06 
MCE
Glofitamab (RO7082859) 是一种与 T 细胞结合的双特异性抗体，具有新颖的 2:1 结构，即能够双价结合 B 细胞上的 CD20，并单价结合 T 细胞上的 CD3。Glofitamab 通过与恶性细胞上的 CD20 结合，激活 T 细胞，促进其增殖并杀死肿瘤细胞。Glofitamab 能够在复发或难治性的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 中诱导持久的完全缓解。
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生物活性
体外研究
Glofitamab (0.1 µg/mL, 48 小时) 与 FAP-IL2v (HY-P99902) 或 FAP-4-1BBL 联合使用刺激淋巴瘤肿瘤微环境 (TMEs) 中 CD8+ 肿瘤浸润淋巴细胞 (TILs) 上 4- 1bb (CD137) 的表达和增强型弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 细胞死亡[4]。
Glofitamab (0.2-200 ng/mL, 16 小时) 介导的 DLBCL 细胞杀伤作用需要形成稳定的 T 效应细胞-肿瘤细胞突触[5]。
Glofitamab 对经 Obinutuzumab (Gpt) (HY-P9910) 预处理瞬时降低的 T 淋巴细胞亚群，NK 细胞和单核细胞无影响[3]。
体内研究
Glofitamab (0.3-100 μg/kg，单剂量静脉注射) 可诱导食蟹猴体内细胞因子 (IL-1Ra, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, G-CSF, IFN-γ 和 TNF-α) 水平呈剂量依赖性升高[3]。
Glofitamab (0.5 mg/kg, 静脉注射, 单剂量) 在小鼠中诱导早期和持久的 T 细胞结合和活性[5]。
动物模型：猕猴
剂量：0.3-100 μg/kg
给药方式：静脉注射，单次给药，收集样本用于细胞因子测量，时间为给药前、给药后4小时、24小时、96小时和168小时。
结果：结果显示在给药后4小时细胞因子水平达到峰值，大多数细胞因子在96小时后恢复至基线水平。
参考文献
[1]. Hutchings M, et al. Glofitamab, a Novel, Bivalent CD20-Targeting T-Cell-Engaging Bispecific Antibody, Induces Durable Complete Remissions in Relapsed or Refractory B-Cell Lymphoma: A Phase I Trial. J Clin Oncol. 2021;39(18):1959-1970.
[2]. Bröske AE, et al. Pharmacodynamics and molecular correlates of response to glofitamab in relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma. Blood Adv. 2022;6(3):1025-1037.
[3]. Frances N, et al. Novel in Vivo and in Vitro Pharmacokinetic/Pharmacodynamic-Based Human Starting Dose Selection for Glofitamab. J Pharm Sci. 2022 Apr;111(4):1208-1218.
[4]. Apollonio B, et al. Tumor-activated lymph node fibroblasts suppress T cell function in diffuse large B cell lymphoma. J Clin Invest. 2023 Jul 3;133(13):e166070.
[5]. Cremasco F, et al. Cross-linking of T cell to B cell lymphoma by the T cell bispecific antibody CD20-TCB induces IFNγ/CXCL10-dependent peripheral T cell recruitment in humanized murine model. PLoS One. 2021 Jan 6;16(1):e0241091.
