Folic acid叶酸

　　Folic acid (Vitamin B9) 是一种来自维生素 B 群的口服活性必需营养素。Folic acid 具有抗抑郁样作用。Folic acid 可降低新生儿神经管缺陷的风险。Folic acid 可用于研究因叶酸缺乏引起的巨幼红细胞性贫血和大红细胞性贫血。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Folic acid 在预防染色体断裂和 DNA 低甲基化方面起着关键作用[1]。

 

　　体内研究

 

　　Folic acid (10、50、100 mg/kg；口服) 在该行为小鼠模型中显示出抗抑郁样作用[2]。

 

　　Folic acid (1、10 nmol/位点) 对适应新环境的小鼠没有精神刺激作用[2]。

 

　　Folic acid (1、5 mg/kg；口服) 可防止大鼠后代肝脏基因表达的表观遗传修饰[3]。大鼠口服叶酸水溶液时，AUC 为 1.4 μg h/mL，口服生物利用度为 35%[5]。

 

　　诱导急性肾损伤模型[6]

 

　　1、致病原理

 

　　Folic acid 需要更高水平的 NADPH 将叶酸还原为 THF，从而降低抗氧化防御能力。Folic acid 代谢引起的氧化还原失衡是肾损害的主要机制之一。

 

　　2、具体造模方法

 

　　Rat: Wistar • male

 

　　Administration: 300mg/ml • i.p. • single dose

 

　　Note

 

　　(1) 给初始体重 230-250 g 的雄性 Wistar 大鼠腹腔注射叶酸 300 mg/kg (溶解于 300 mM NaHCO3)。

 

　　(2) 在给药后第 2、4、7、14、28 天取血浆分析。

 

　　3、造模成功指标

 

　　代谢变化：通过检测血尿素氮 (BUN) 和血浆肌酐评估肾损伤程度。

 

　　个体表型变化：检测肾重/大鼠总重比。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Butterworth CE Jr, et al. Folic acid safety and toxicity: a brief review. Am J Clin Nutr. 1989 Aug;50(2):353-8.

 

　　[2]. Brocardo PS, et al. Folic acid administration produces an antidepressant-like effect in mice: evidence for the involvement of the serotonergic and noradrenergic systems. Neuropharmacology. 2008 Feb;54(2):464-73.

 

　　[3]. Lillycrop KA, et al. Dietary protein restriction of pregnant rats induces and folic acid supplementation prevents epigenetic modification of hepatic gene expression in the offspring. J Nutr. 2005 Jun;135(6):1382-6.

 

　　[4]. Pietrzik K, et al. Folic acid and L-5-methyltetrahydrofolate: comparison of clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin Pharmacokinet. 2010 Aug;49(8):535-48.

 

　　[5]. Peñalva R, et al. Zein nanoparticles for oral folic acid delivery[J]. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 2015, 30: 450-457.

 

　　[6]. Aparicio-Trejo OE, et al. Chronic impairment of mitochondrial bioenergetics and β-oxidation promotes experimental AKI-to-CKD transition induced by folic acid. Free Radic Biol Med. 2020 Jul;154:18-32.