Follistatin/FST重组小鼠激活素结合蛋白

　　Follistatin (FST) 是 TGFβ 家族信号传导的调节剂，通过选择性结合 TGFβ 家族配体并阻止配体与受体复合物结合而发挥作用。Follistatin 具有抑制促卵泡激素 (FSH) 的能力。Follistatin/FST 蛋白, Mouse (HEK293, His) 在 HEK293 细胞中表达产生，由 344 个氨基酸(M1-W344) 组成，在 C 末端带有 His 标签。

 

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　　生物活性

 

　　卵泡抑素首先被描述为存在于卵巢卵泡液中的卵泡刺激激素抑制物质。卵泡抑素以低纳摩尔 (nM) 亲和力结合激活素 A 和肌生长抑制素，完全包围配体，封闭所有受体结合位点并与配体结合 .

 

　　成熟的人卵泡抑素与小鼠和大鼠卵泡抑素具有 97% 的氨基酸序列同一性。

 

　　卵泡抑素是一种 32-35-kDa 的糖蛋白，由四个结构域组成，包括一个 N 端结构域 (ND)，后跟三个结构域卵泡抑素结构域（FSD1、FSD2 和 FSD3）。卵泡抑素的 C 端剪接可产生各种同工型，包括 FS288 和 FS315。卵泡抑素通过围绕配体形成几乎不可逆的非信号复合物并防止与 TGFβ 受体相互作用，从而中和 TGFβ 配体、肌生长抑制素和激活素 A。在人类中，编码卵泡抑素的基因位于染色体 5q11.2 上。卵泡抑素蛋白含有 TGF-β 结合位点，其中激活素、骨形态生成蛋白 (BMP) 和生长分化因子 (GDF) 以高亲和力结合，从而被中和。卵泡抑素的配体结合位点与这些配体的 I 型和 II 型受体结合位点重叠。卵泡抑素还含有肝素结合位点，细胞外基质中的蛋白聚糖可以结合该位点，因此卵泡抑素被认为结合细胞外基质。卵泡抑素有两种主要亚型：FST288（通过与硫酸肝素蛋白聚糖相互作用固定在细胞表面）和 FST315（循环中的主要形式）。这两种异构体由选择性剪接产生。315 同种型包括 27 个氨基酸的酸性 C 末端尾部，而 Follistatin 288 则没有。Follistatin 315 上的酸性尾部中和肝素结合位点，从而抑制 Follistatin 315 与细胞外基质的结合

 

　　体外研究

 

　　重组小鼠卵泡生成素（.2 μg/mL; 1-48 小时）显著抑制从雄性小鼠唾液腺中分离得到的 CD49f 阳性细胞（CD49f+ 细胞）中 P21 mRNA 的表达，并增加了 Pcna 和 Cyclin D2 mRNA 的表达。

 

　　体内研究

 

　　以BALB/c小鼠为对象，使用重组的小鼠卵泡刺激素（Follistatin）进行治疗。每次在卵清蛋白敏感化的小鼠体内，挤满五微升（5 μL）的Follistatin溶液，并在每次喂食前一小时进行处理。Follistatin能够抑制介质淋巴结中特异性过敏原的Th2免疫反应，并减少肺部的黏液产生。