Deoxynivalenol脱氧雪腐镰刀菌烯醇

　　Deoxynivalenol是单端孢菌素家族 (trichothecenes family) 中一种具有口服活性的真菌毒素，通过紧密连接处的细胞旁路来穿过肠粘膜。Deoxynivalenol 转运不受P-糖蛋白 (PgP) 或多药耐药相关蛋白 (MRPs) 抑制剂的影响。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Deoxynivalenol (0-2 μg/mL, 24 h) 会引发 Caco-2 细胞中丝裂原激活蛋白激酶 (MAPKs) Erk1/2、p38 和 SAPK/JNK 的磷酸化[1]。

 

　　Deoxynivalenol (100-4000 ng/mL, 24-72 h) 在 500-4000 ng/mL 剂量下孵育 48 小时和 72 小时后，会降低 IPEC-1 和 IPEC-J2 细胞的活力[2]。

 

　　Deoxynivalenol (0-4000 ng/mL, 24-72 h) 在 IPEC-1 和 IPEC-J2 细胞中，浓度为 200 ng/mL 时增加BrdU 的掺入，浓度为2000-4000 ng/mL时减少 BrdU 的掺入[2]。

 

　　细胞活力测定[2]

 

　　细胞系：IPEC-1 和 IPEC-J2 细胞

 

　　浓度：100-4000 ng/mL

 

　　培养时间：24-72 小时

 

　　结果：细胞计数在时间和剂量依赖下减少。

 

　　在 IPEC-1 中，经过 48 小时和 72 小时以 2000 ng/mL 处理后，LDH 信号增加；在 IPEC-J2 中，经过 48 小时以 2000 ng/mL 处理后，LDH 信号也增加。

 

　　在 2000 ng/mL 的剂量下，IPEC-1 和 IPEC-J2 细胞的 NR 吸收减少。

 

　　在 2000 ng/mL 的剂量下，IPEC-1 细胞的 MTT 信号在 48 小时和 72 小时分别减少到对照组的 60% 和 40%。

 

　　在 2000 ng/mL 的剂量下，IPEC-J2 细胞的 MTT 信号在 48 小时和 72 小时分别减少到对照组的 70% 和 58%。

 

　　体内研究

 

　　Deoxynivalenol (0-5 mg/kg, 灌胃, 每日一次, 14 天) 会以剂量相关的方式增加流涎过多的妊娠大鼠的数量[3]。

 

　　Deoxynivalenol (0-5 mg/kg, 灌胃, 每日一次, 14 天) 在 5 mg/kg 剂量下会导致大鼠胎儿胸骨发育异常[3]。

 

　　Deoxynivalenol (10-1000 mg/kg; 口服, 腹腔注射; 一次) 对 B6C3F1 小鼠的 LD50 值估计为 78 mg/kg (口服) 和 49 mg/kg (腹腔注射)[4]。

 

　　Deoxynivalenol (2-20 mg/kg, 口服, 每日一次, 4 周) 以剂量依赖性方式增加血浆浓度，并减少 B6C3F1 小鼠的体重增加[5]。

 

　　药代动力学分析[5]

　　

　　动物模型：怀孕大鼠[3]

 

　　剂量：0-5 mg/kg

 

　　给药方式：口服，每日一次，持续14天

 

　　结果：

 

　　在5 mg/kg组中，饲料摄入量和平均体重增加减少。

 

　　在2.5 mg/kg组中，8-14天期间饲料摄入量减少。

 

　　在5 mg/kg组中，活胎数量减少。

 

　　在2.5和5 mg/kg组中，胎儿体重和头臀长减少。

 

　　在2.5和5 mg/kg组中，生长迟缓的发生率增加，以及每窝具有内部畸形的胎儿平均数量增加。

 

　　在5 mg/kg组中，错位和融合肋骨的发生率增加。

 

　　肝脏与体重以及肾脏与体重的比率增加。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Sergent T, et al. Deoxynivalenol transport across human intestinal Caco-2 cells and its effects on cellularmetabolism at realistic intestinal concentrations. Toxicol Lett. 2006 Jul 1;164(2):167-76.

 

　　[2]. Diesing AK, et al. Mycotoxin deoxynivalenol (DON) mediates biphasic cellular response in intestinal porcine epithelial cell lines IPEC-1 and IPEC-J2. Toxicol Lett. 2011 Jan 15;200(1-2):8-18.

 

　　[3]. Collins TF, et al. Effects of deoxynivalenol (DON, vomitoxin) on in utero development in rats. Food Chem Toxicol. 2006 Jun;44(6):747-57.

 

　　[4]. Forsell JH, et al. Comparison of acute toxicities of deoxynivalenol (vomitoxin) and 15-acetyldeoxynivalenol in the B6C3F1 mouse. Food Chem Toxicol. 1987 Feb;25(2):155-62.

 

　　[5]. Pestka JJ, et al. Immunochemical assessment of deoxynivalenol tissue distribution following oral exposure in the mouse. Toxicol Lett. 2008 May 5;178(2):83-7.