抗体AMG-757和Tarlatamab的中文名塔拉妥单抗

　　Tarlatamab塔拉妥单抗 AMG-757 是一种双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE) 抗体，靶向 delta 样配体 3 (DLL3)。DLL3 是在小细胞肺癌 (SCLC) 肿瘤中选择性表达的靶标，但在正常组织中表达很少。Tarlatamab 塔拉妥单抗对人和非人灵长类动物 (NHP) 的 DLL3 的 KD 分别为 0.64 nM 和 0.50 nM，对 CD3 的 KD 分别为 14.9 nM 和 12 nM。塔拉妥单抗Tarlatamab 是针对 DLL3 的一流 HLE BiTE 免疫肿瘤疗法，具有用于 SCLC 研究的潜力。

 

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　　Tarlatamab塔拉妥单抗 AMG-757的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Tarlatamab 塔拉妥单抗(AMG-757; 0-10 nM; 48 小时) 在体外对表达 DLL3 的 SCLC 细胞系具有有效的特异性细胞毒活性[1]。

 

　　Tarlatamab 塔拉妥单抗ANG-757 (0-10 nM; 4-72 小时) 随时间增加颗粒酶 B 水平和细胞毒性，在 48 小时观察到最大信号。T 细胞活化或炎症标志物 CD69、CD71、PD-1 和 PD-L1 (37-39) 被上调[1]。

 

　　细胞活力测定[1]

 

　　细胞系：小细胞肺癌细胞系（DMS 79, NCI-H2171, NCI-H889, SHP-77, NCI-H211, COR-L279）

 

　　浓度：0-10 nM

 

　　孵育时间：48小时

 

　　结果：AMG 757 有效激活人类 T 细胞杀死小细胞肺癌细胞系，包括那些DLL3表达水平非常低的细胞系。

 

　　体内研究

 

　　塔拉妥单抗Tarlatamab (AMG-757; 3 mg/kg; 腹腔给药; 每周一次; 连续三周) 在 SCLC 小鼠模型中驱动肿瘤消退[1]。

 

　　Tarlatamab 塔拉妥单抗(12 μg/kg; 腹腔给药; 单剂量) 在非人灵长类动物 (NHP) 的平均半衰期为 234 小时 (9.8 天)，平均清除率为 0.487 mL/hour/kg，稳态分布容积为 146 mL/kg[1]。

 

　　动物模型：女性NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Sug/JicTac (NOG) 小鼠，接种了患者来源的小细胞肺癌(SCLC)肿瘤片段（LXFS 1129和LXFS 538）[1]

 

　　剂量：3 mg/kg

 

　　给药方式：腹腔注射；每周一次，持续3周

 

　　结果：与接受对照HLE BiTE分子的LXFS 1129模型小鼠相比，肿瘤回归率达到83%，肿瘤体积整体显著减少。

 

　　在LXFS 538模型中诱导了98%的肿瘤回归。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Michael J Giffin, et al. AMG 757, a Half-Life Extended, DLL3-Targeted Bispecific T-Cell Engager, Shows High Potency and Sensitivity in Preclinical Models of Small-Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2021 Mar 1;27(5):1526-1537.