Dimethyl fumarate富马酸二甲酯

　　富马酸二甲酯Dimethyl fumarate (DMF) 是一种具有口服活性且可透过血脑屏障的 Nrf2 激活剂，可诱导抗氧化剂基因表达上调。Dimethyl fumarate 通过 GSH 耗竭/ROS 升高/MAPKs 激活途径诱导结肠癌细胞坏死，并诱导细胞自噬 (autophagy)。Dimethyl fumarate 可用于多发性硬化症的研究。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Dimethyl fumarate 富马酸二甲酯(DMF；20 -200 μM；24 小时) 剂量依赖性地降低 SGC-7901、HT29、HCT116 和 CT26 癌细胞的活力[1]。

 

　　Dimethyl fumarate 富马酸二甲酯(DMF；100 μM；3-24 hours) 显著激活CT26细胞中的JNK、p38和ERK[1]。

 

　　富马酸二甲酯 Dimethyl fumarate 诱导结肠癌细胞坏死性凋亡，机制涉及GSH耗竭，ROS 的增加和 MAPK 介导的信号传导的激活[1]。

 

　　富马酸二甲酯 Dimethyl fumarate 通过减少炎性细胞因子 (IL-12 和 IL-6) 的产生来抑制树突状细胞 (DC) 的成熟，以及MHC II 类、CD80 和 CD86 的表达。Dimethyl fumarate 通过减少 p65 核转位和磷酸化来损害 NF-κB 信号。Dimethyl fumarate 通过抑制 NF-κB 和 ERK1/2-MSK1 信号转导抑制 DC 的成熟以及随后的 Th1 和 Th17 细胞分化[2]。

 

　　Dimethyl fumarate (DMF)，一种免疫抗氧化反应的调节剂和诱导剂，抑制 HIV 复制和神经毒素释放[3]。

 

　　细胞活性测定[1]

 

　　细胞系：SGC-7901、HT29、HCT116 和 CT26 细胞

 

　　浓度：20 μM、50 μM、100 μM、200 μM

 

　　培养时间：24小时

 

　　结果：在 SGC-7901、HT29、HCT116 和 CT26 癌细胞中降低了细胞活性。 相关产品推荐：MG132可逆的蛋白酶体抑制剂

 

　　体内研究

 

　　富马酸二甲酯 Dimethyl fumarate (DMF；50 mg/kg；口服强饲法；每天；持续 7 天) 处理显示可上调 Nrf2 和 Nrf2 调节的细胞保护基因的 mRNA 和蛋白质水平，减轻 6-OHDA 诱导的 C57BL 纹状体氧化应激和炎症/6 只老鼠[4]。

 

　　动物模型：8周龄的雄性C57BL/6小鼠[4]

 

　　剂量：50 mg/kg

 

　　给药方式：口服灌胃；每日一次；持续7天

 

　　结果：显示上调了Nrf2及其调控的细胞保护基因的mRNA和蛋白质水平。

　　[1]. Xin Xie, et al. Dimethyl fumarate induces necroptosis in colon cancer cells through GSH depletion/ROS increase/MAPKs activation pathway. Br J Pharmacol. 2015 Aug;172(15):3929-43.

 

　　[2]. Peng H, et al. Dimethyl fumarate inhibits dendritic cell maturation via nuclear factor κB (NF-κB) and extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 (ERK1/2) and mitogen stress-activated kinase 1 (MSK1) signaling. J Biol Chem. 2012 Aug 10;287(33):28017-26.

 

　　[3]. Cross SA, et al. Dimethyl fumarate, an immune modulator and inducer of the antioxidant response, suppresses HIV replication and macrophage-mediated neurotoxicity: a novel candidate for HIV neuroprotection. J Immunol. 2011 Nov 15;187(10):5015-25.

 

　　[4]. Jing X, et al. Dimethyl fumarate attenuates 6-OHDA-induced neurotoxicity in SH-SY5Y cells and in animal model of Parkinson's disease by enhancing Nrf2 activity. Neuroscience. 2015 Feb 12;286:131-40