Mirabegron米拉贝隆是肾上腺素受体激动剂

　　Mirabegron是一种选择性的肾上腺素受体(β3-adrenoceptor)激动剂，EC50为22.4 nM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Mirabegron(YM178)增加表达人β3-肾上腺素能受体(AR)的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中的环AMP积累。EC50值为22.4 nM。Mirabegron对人β1-和β2-AR的EC50值分别为10，000 nM或更高。Mirabegron在用10-6 M卡巴胆碱(CCh)预收缩的大鼠膀胱条中的EC50为5.1μM，而在用10-7 M CCh预收缩的人膀胱条中的EC50为0.78μM。Mirabegron浓度依赖性地增加表达人β3-ARs的CHO细胞中cAMP的积累，EC50值和IA分别为22.4 nM和0.8。Mirabegron对β1-和β2-ARs几乎没有激动作用。Mirabegron的最大松弛作用为CCh的94±1%，表明Mirabegron在大鼠膀胱中起着完全激动剂的作用。Mirabegron的最大松弛作用为89.4±2.3%。

 

　　体内研究

 

　　Mirabegron(YM178)在麻醉大鼠中产生剂量依赖性的节律性膀胱收缩频率降低。相反，Mirabegron在高达3 mg/kg iv时不会降低节律性膀胱收缩的幅度。相反，Oxybutynin在0.272 mg/kg iv或更高的剂量下显著增加了节律性膀胱收缩的频率并降低了其振幅。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞分析

 

　　CHO细胞（10^5）被种植在24孔培养板的每个孔中并进行亚培养。三天后，将培养基更换为每孔250μL的含有0.1毫摩尔3-异丁基-1-甲基黄嘌呤的汉克斯平衡盐溶液，pH值为7.4。将每种化合物（异丙肾上腺素，Mirabegron，BRL37344和CL316,243，最终浓度为10^-10至10^-4 M）与细胞共同孵育10分钟，37°C，之后通过加入250μL的0.2 M HCl停止孵育。使用125I-cAMP检测系统和伽玛计数器测量反应混合物中的cAMP浓度。取50微升反应混合物，加入50微升琥珀酸试剂，在室温下孵育10分钟，然后通过加入400微升缓冲液停止反应。令50微升琥珀酸化样品与50微升125I-cAMP和50微升抗cAMP抗体在4°C下孵育24小时。孵育结束后，添加250μL的木炭悬浮液，然后在4°C下以2800g的离心力离心10分钟。将250μL上清液转移到管中，使用伽玛计数器计数1分钟。计算每个β-肾上腺素受体激动剂相对于异丙肾上腺素的内在活性（I.A.），使用每种化合物的最大响应。相关产品推荐：Norepinephrine去甲肾上腺素

 

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　　动物实验

 

　　大鼠

 

　　使用雄性（350至400克）和雌性（225至290克）Wistar大鼠。在此研究中，Mirabegron的剂量为0.03,0.1,0.3,1和3 mg/kg，oxybutynin的剂量为0.0272,0.0907,0.272,0.907,和2.72 mg/kg。