SC79是一种Akt激动剂

　　SC79，一个特异的、能透过血脑屏障的 Akt 激动剂，可激活胞质中 Akt，并抑制 Akt 膜转位。SC79 特异性结合Akt 的PH 结构域。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　SC79 在 Thr308 和 S473 位点增强 Akt 磷酸化[1]。

 

　　SC79 (10.96 μM) 诱导 Akt 的细胞溶质磷酸化。SC79 增强血清饥饿细胞和富含血清培养基中生长的细胞中 IGF1 诱导的 Akt 磷酸化[1]。

 

　　SC79 降低神经元兴奋性毒性并防止中风诱导的神经元死亡。SC79 抑制 PHAKTM-GFP 质膜转位[1]。

 

　　SC79 恢复 BRAT1 敲低细胞的增殖，并减少 MitoSox 阳性细胞线粒体中超氧化物的产生[2]。相关产品推荐：Deferoxamine mesylate甲磺酸去铁胺

 

　　SC79 上调 FLIPL/S 表达，从而抑制 caspase-8 激活[5]。

 

　　注意：

 

　　SC79 在溶液状态时不稳定[6]，建议使用新拆封的 DMSO 配制，现配现用。

 

　　Western Blot Analysis[1]

 

　　细胞系：HeLa细胞

 

　　浓度：4 μg/mL (10.96 μM)

 

　　孵育时间：30分钟

 

　　结果：诱导了Akt的细胞质磷酸化。

 

　　体内研究

 

　　SC79 处理，即使在高得多的剂量 (0.4 mg/g) 下，也不会引起小鼠体重、存活率、外观和行为的任何可检测变化[1]。

 

　　SC79 (10 mg/kg，ip) 保护 C57BL/6 小鼠免于 fas 诱导的暴发性肝衰竭[4]。

 

　　SC79 保护肝细胞免于 TNFα 介导的细胞凋亡和小鼠免于 Gal/LPS 诱导的肝损伤和损伤[5]。

 

　　动物模型：雄性，年龄匹配（6至8周龄）C57BL/6或BALB/c小鼠，体重为16至18克[4]。

 

　　剂量：10 mg/kg。

 

　　给药方式：在进行腹腔注射前0.5小时给予，随后腹腔注射致死剂量的激动型抗Fas Jo2抗体，C57BL/6小鼠为0.5 mg/kg，BALB/c小鼠为0.4 mg/kg。

 

　　结果：在Jo2注射前0.5小时以10 mg/kg剂量处理小鼠，使得Jo2注射后12小时内小鼠生存率从0%提高至35%，并且在为期2个月的观察期间内未观察到额外的死亡。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Jo H, et al. Small molecule-induced cytosolic activation of protein kinase Akt rescues ischemia-elicited neuronal death. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Jun 26;109(26):10581-10586.

 

　　[2]. So EY, et al. BRAT1 deficiency causes increased glucose metabolism and mitochondrial malfunction. BMC Cancer. 2014 Jul 29;14:548

 

　　[3]. Liu X, et al. Activation of Akt by SC79 decreased cerebral infarct in early cerebral ischemia-reperfusion despite increased BBB disruption. Neurosci Lett. 2018 Aug 10;681:78-82.

 

　　[4]. Liu W, et al. A Novel AKT Activator, SC79, Prevents Acute Hepatic Failure Induced by Fas-Mediated Apoptosis of Hepatocytes. Am J Pathol. 2018 May;188(5):1171-1182.

 

　　[5]. Jing ZT, et al. AKT activator SC79 protects hepatocytes from TNF-α-mediated apoptosis and alleviates d-Gal/LPS-induced liver injury. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2019 Mar 1;316(3):G387-G396.

 

　　[6]. Shuangying Hao, et al. Phosphorylation of Akt by SC79 Prevents Iron Accumulation and Ameliorates Early Brain Injury in a Model of Experimental Subarachnoid Hemorrhage. Molecules. 2016 Mar 10;21(3):325.