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Kainic acid 红藻氨酸是激动剂

  Kainic acid  红藻氨酸是一种有效的兴奋性毒性剂。Kainic acid 也是离子型谷氨酸受体亚型的激动剂。Kainic acid 诱发癫痫发作。
 
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  生物活性
 
  体内研究
 
  Kainic acid (5 mg/kg;腹腔注射;每小时一次至少 3 小时,直至癫痫持续状态) 诱导大鼠癫痫发作。Kainic acid 诱导的癫痫模型是研究颞叶癫痫的良好工具。该模型可以通过全身、海马内或杏仁体内给药,可在多种物种中重现。系统性 Kainic acid 给药诱导模型与人颞叶癫痫 (TLE) 相似。 Kainic acid (5 nmole,注射到新纹状体、黑质或小脑) 显示注射后 0.5 小时,一半以上的化合物从注射部位和大脑中消失,在其他区域也发现了放射性,低于 7 pmol/mg 组织。
 
  诱导癫痫模型
 
  * 致病原理
 
  Kainic acid 是 L-谷氨酸的类似物和离子型 KA 受体激动剂,可损伤海马锥体神经元。
 
  * 具体造模方法
 
  Mice: C57BL/6J • male • 7 weeks old • 22 g body weight
 
  Administration: 10 μg in 5 μL • i.c.v.
 
  Note
 
  (1) 用立体定向仪定位右侧脑室。
 
  (2) 手术结束后,缝合皮肤,将小鼠置于温暖处直至苏醒。
 
  (3) 侧脑室注射后 48 小时,用异氟烷麻醉小鼠,然后依次向心内灌注生理盐水和PFA (4%,30mL)。 快速取出小鼠大脑,通过石蜡包埋或冰冻切片处理。”
 
  * 造模成功指标
 
  脑电图 (EEG) 记录:与对照组相比,局部最大幅度更高,尖峰频率更低。
 
  组织学分析:显示海马神经元中三角固缩核和细胞质收缩,并诱导神经元丢失。
 
  诱导癫痫模型
 
  * 致病原理
 
  Kainic acid 可以与海马角、杏仁核和梨状皮层神经元中丰富的 NMDA 受体结合,并导致这些区域的不同程度的神经元死亡。
 
  * 具体造模方法
 
  Rat: Sprague-Dawley rats • male
 
  Administration: 10 mg/kg • i.p. • a single dose
 
  Note
 
  (1) 注射后约 45 分钟发生癫痫发作,通常持续 2-3 小时。
 
  (2) Kainic acid 处理的动物在急性中毒期间可能会死亡,建议增加每组的动物数量。
 
  (3) 72 小时后,麻醉大鼠,立即经心灌注50 mL 0.9% 盐水,随后灌注 500 mL 0.1M 中性磷酸盐缓冲甲醛 (4%)。取出大脑并在相同的固定剂中于 4°C 后固定过夜并脱水,包埋在石蜡中,并在背侧海马水平切成连续的 6 μm 厚的冠状切片。
 
  * 造模成功指标
 
  行为变化:首先表现出不动和僵硬的姿势,然后是重复点头、‘湿狗式摇晃’,然后直立和跌倒。最终,老鼠出现全身强直阵挛性癫痫发作,伴有持续抽搐, 持续几个小时。
 
  组织学分析:导致海马 CA1 和 CA3 区锥体神经元丢失。
 
  GFAP 免疫反应细胞的大小、树枝化和可染色性增加。
 
  动物模型:8周,200-250克的雄性成年Wistar大鼠
 
  剂量:5 mg/kg
 
  给药途径:腹腔注射;每小时至少3小时直到发作状态为止
 
  结果:在大鼠中诱发了癫痫发作。

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