Kainic acid 红藻氨酸是激动剂

　　Kainic acid  红藻氨酸是一种有效的兴奋性毒性剂。Kainic acid 也是离子型谷氨酸受体亚型的激动剂。Kainic acid 诱发癫痫发作。

 

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　　生物活性

 

　　体内研究

 

　　Kainic acid (5 mg/kg；腹腔注射；每小时一次至少 3 小时，直至癫痫持续状态) 诱导大鼠癫痫发作。Kainic acid 诱导的癫痫模型是研究颞叶癫痫的良好工具。该模型可以通过全身、海马内或杏仁体内给药，可在多种物种中重现。系统性 Kainic acid 给药诱导模型与人颞叶癫痫 (TLE) 相似。 Kainic acid (5 nmole，注射到新纹状体、黑质或小脑) 显示注射后 0.5 小时，一半以上的化合物从注射部位和大脑中消失，在其他区域也发现了放射性，低于 7 pmol/mg 组织。

 

　　诱导癫痫模型

 

　　* 致病原理

 

　　Kainic acid 是 L-谷氨酸的类似物和离子型 KA 受体激动剂，可损伤海马锥体神经元。

 

　　* 具体造模方法

 

　　Mice: C57BL/6J • male • 7 weeks old • 22 g body weight

 

　　Administration: 10 μg in 5 μL • i.c.v.

 

　　Note

 

　　(1) 用立体定向仪定位右侧脑室。

 

　　(2) 手术结束后，缝合皮肤，将小鼠置于温暖处直至苏醒。

 

　　(3) 侧脑室注射后 48 小时，用异氟烷麻醉小鼠，然后依次向心内灌注生理盐水和PFA (4％，30mL)。 快速取出小鼠大脑，通过石蜡包埋或冰冻切片处理。”

 

　　* 造模成功指标

 

　　脑电图 (EEG) 记录：与对照组相比，局部最大幅度更高，尖峰频率更低。

 

　　组织学分析：显示海马神经元中三角固缩核和细胞质收缩，并诱导神经元丢失。

 

　　诱导癫痫模型

 

　　* 致病原理

 

　　Kainic acid 可以与海马角、杏仁核和梨状皮层神经元中丰富的 NMDA 受体结合，并导致这些区域的不同程度的神经元死亡。

 

　　* 具体造模方法

 

　　Rat: Sprague-Dawley rats • male

 

　　Administration: 10 mg/kg • i.p. • a single dose

 

　　Note

 

　　(1) 注射后约 45 分钟发生癫痫发作，通常持续 2-3 小时。

 

　　(2) Kainic acid 处理的动物在急性中毒期间可能会死亡，建议增加每组的动物数量。

 

　　(3) 72 小时后，麻醉大鼠，立即经心灌注50 mL 0.9% 盐水，随后灌注 500 mL 0.1M 中性磷酸盐缓冲甲醛 (4%)。取出大脑并在相同的固定剂中于 4°C 后固定过夜并脱水，包埋在石蜡中，并在背侧海马水平切成连续的 6 μm 厚的冠状切片。

 

　　* 造模成功指标

 

　　行为变化：首先表现出不动和僵硬的姿势，然后是重复点头、‘湿狗式摇晃’，然后直立和跌倒。最终，老鼠出现全身强直阵挛性癫痫发作，伴有持续抽搐， 持续几个小时。

 

　　组织学分析：导致海马 CA1 和 CA3 区锥体神经元丢失。

 

　　GFAP 免疫反应细胞的大小、树枝化和可染色性增加。

 

　　动物模型：8周，200-250克的雄性成年Wistar大鼠

 

　　剂量：5 mg/kg

 

　　给药途径：腹腔注射；每小时至少3小时直到发作状态为止

 

　　结果：在大鼠中诱发了癫痫发作。