Colivelin激活剂

　　Colivelin 是一种具有大脑通透性的神经保护肽 (neuroprotective peptide)，是 STAT3 的有效激活剂。Coliveli 通过激活 STAT3 在体外抑制神经元死亡。Colivelin 对神经毒性、Aβ 沉积,神经元细胞凋亡,在神经退行性疾病显示出长期有利的影响。Colivelin 具有潜力用于阿尔茨海默病和缺血性脑损伤的相关研究。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Colivelin在浓度为100 fm时完全抑制了由过表达的FAD致病基因和Aβ1-43引起的细胞死亡，并且保持其神经保护作用在或高于1 nm水平。

 

　　Colivelin诱导的神经保护通过两个途径发生：一个是由ADNF触发的钙/钙调蛋白激酶IV介导的途径，另一个是由HN触发的信号转导和激活转录因子3介导的途径。

 

　　在OGD条件下，Colivelin通过rmMFG-E8在共培养细胞中逆转了HT22细胞中caspase3、Bax和Bcl-2的表达。

 

　　Colivelin（50 µg/mL，4小时）显著增加了BV-2细胞中p-STAT3蛋白水平。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　Western Blot分析

 

　　细胞系：BV-2细胞。

 

　　浓度：50 µg/mL。

 

　　孵育时间：4小时。

 

　　结果：p-STAT3水平增加。

 

　　体内研究

 

　　Colivelin通过侧脑室重复注射Aβ25-35或Aβ1-42的方式抑制空间工作记忆损伤，并且还能对海马CA1区域由Aβ1-42注射引起的神经元损失起到拮抗作用。

 

　　Colivelin通过腹腔注射在Y型迷宫测试日时以1.4、7或35 nM/0.21 mL剂量给药，可以抑制3-喹硫吡啶基苯甲酸酯引起的记忆损害，并限制功能性记忆缺陷。相关产品推荐：Fludarabine氟达拉滨是DNA合成抑制剂

 

　　Colivelin通过腹腔注射，在14天内每天以1 mg/kg的剂量给药，通过执行mNSS、旋转杆和转角测试等方法，改善了运动和认知功能。它还能够减少MCAO后的病变体积并改善神经功能缺陷。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。

 

　　动物模型：CD-1小鼠

 

　　剂量：10 pmol/3 μl

 

　　给药途径：侧脑室给药

 

　　结果：完全抑制了Aβ 25-35介导的空间工作记忆损害，并增加了免疫反应性神经元的数量。