抗疟剂Amodiaquine阿莫地喹

　　阿莫地喹Amodiaquine (Amodiaquin) 是一种4-氨基喹啉类抗疟剂，是一种有效的具有口服活性的组胺 N-甲基转移酶 (histamine N-methyltransferase) 抑制剂。Amodiaquine 也是一种 Nurr1 激动剂，可特异性结合 Nurr1 的配体结合域，EC50 为 ——20 μM。抗炎作用。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Amodiaquine阿莫地喹（10-20 μM；4小时）治疗以剂量依赖的方式抑制了LPS诱导的促炎细胞因子（IL-1β、白介素-6、TNF-α和iNOS）的表达[1]。Amodiaquine阿莫地喹（5 μM；24小时）显著抑制了神经毒素（6-OHDA诱导的初级多巴胺细胞死亡），通过TH+神经元数量和多巴胺摄取进行检测。Amodiaquine阿莫地喹的神经保护作用在大鼠PC12细胞中也得到了观察[1]。

 

　　RT-PCR[1]

 

　　细胞系：初级小胶质细胞

 

　　浓度：10 µM、15 µM、20 µM

 

　　培养时间：4小时

 

　　结果：以剂量依赖的方式抑制了LPS诱导的促炎细胞因子（IL-1β、白介素-6、TNF-α和iNOS）的表达。

 

　　体内研究

 

　　Amodiaquine阿莫地喹（40 mg/kg；腹腔注射；每日一次；连续3天；雄性ICR小鼠）治疗减少了血肿周围微胶质细胞/巨噬细胞和星形胶质细胞的激活。Amodiaquine阿莫地喹还抑制了脑内出血（ICH）引起的IL-1β、CCL2和CXCL2的mRNA表达，并改善了小鼠的运动功能障碍[2]。

 

　　动物模型：雄性ICR小鼠（8-10周龄）诱导脑内出血（ICH）[2]

 

　　剂量：40 mg/kg

 

　　给药方式：腹腔注射；每日一次；连续3天

 

　　结果：减少了血肿周围微胶质细胞/巨噬细胞和星形胶质细胞的激活。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Chun-Hyung Kim, et al. Nuclear receptor Nurr1 agonists enhance its dual functions and improve behavioral deficits in an animal model of Parkinson's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jul 14;112(28):8756-61.

 

　　[2]. Keita Kinoshita, et al. A Nurr1 agonist amodiaquine attenuates inflammatory events and neurological deficits in a mouse model of intracerebral hemorrhage. J Neuroimmunol. 2019 May 15;330:48-54.

 

　　[3]. Akira Yokoyama, et al. Effect of amodiaquine, a histamine N-methyltransferase inhibitor, on, Propionibacterium acnes and lipopolysaccharide-induced hepatitis in mice. Eur J Pharmacol. 2007 Mar 8;558(1-3):179-84.

 

　　[4]. M T HOEKENGA. The treatment of acute malaria with single oral doses of amodiaquin, chloroquine, hydroxychloroquine and pyrimethamine. Am J Trop Med Hyg. 1954 Sep;3(5):833-8.