艾拉莫德Iguratimod抗风湿剂

　　艾拉莫德Iguratimod 是一种抗风湿剂，能够有效地抑制 COX-2 的活性，IC50 值为 20 μM (7.7 μg/mL)，而对 COX-1 无作用；艾拉莫德Iguratimod 同时为巨噬细胞移动抑制因子 (MIF) 抑制剂，IC50 值为 6.81 μM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　艾拉莫德Iguratimod (T-614) 是一种抗风湿药，可作为 COX-2 的抑制剂，IC50 为 20 μM (7.7 μg/mL)，但对 COX-1 没有影响。艾拉莫德Iguratimod (0.1，1，10 μg/mL) 抑制缓激肽刺激的 PGE2 从成纤维细胞释放。艾拉莫德Iguratimod 以浓度依赖性方式抑制缓激肽刺激的成纤维细胞的 COX 活性，IC50 为 48 μg/mL。艾拉莫德Iguratimod (10 和 30 μg/mL) 也剂量依赖性地抑制 COX-2 mRNA 水平[1]。此外，艾拉莫德Iguratimod 有效抑制巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF)，IC50 为 6.81 μM。艾拉莫德Iguratimod 在体外与糖皮质激素有协同作用[3]。

 

　　体内研究

 

　　艾拉莫德Iguratimod (5 或 20 mg/kg) 显示镇痛作用，显著提高大鼠左后爪的疼痛退缩阈值，呈剂量依赖性。艾拉莫德Iguratimod (5 或 20 mg/kg) 降低由癌细胞接种诱导的脊髓中 pERK1/2 和 c-Fos 的升高。艾拉莫德Iguratimod 还剂量依赖性地降低大鼠的 IL-6 水平。艾拉莫德Iguratimod 处理的大鼠破骨细胞活性低于对照组[2]。艾拉莫德Iguratimod (20 mg/kg ip) 显示出显著增加易受内毒素血症影响的 BALB/c 小鼠的存活率，并减弱野生型 C57BL/6 小鼠 LPS 给药后 90 分钟血清中分离的 TNFα 释放[3]。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞检测[3]

 

　　简而言之，人类Raji B细胞以0.5 × 10^4个细胞/孔的密度接种在96孔板中，并在补充了0.1-0.5% FBS的RPMI 1640培养基中孵育24小时以同步化。同步化的细胞在用巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）刺激前，用艾拉莫德Iguratimod或对照药物预处理30分钟，随后刺激24小时。在20小时时向细胞中添加BrdU，并使用BrdU细胞增殖检测试剂盒进行定量[3]。 相关产品推荐：Celecoxib是一种选择性的 COX-2 抑制剂

 

　　动物给药[3]

 

　　小鼠[3]

 

　　通过腹腔注射大肠杆菌O111:B4的内毒素LPS来诱导内毒血症。在BALB/c小鼠中，使用5 mg/kg的LPS作为生存实验的致死剂量；动物在LPS之前0.5小时给予Iguratimod（20 mg/kg，腹腔注射），在LPS后6小时再次给予，然后每天一次持续3天，并在2周内监测生存情况。在C57BL/6小鼠中，使用20 mg/kg的LPS作为非致死剂量用于血浆细胞因子实验；动物在LPS给药前2小时和0.5小时接受两次Iguratimod（20 mg/kg，腹腔注射）预处理，并在LPS后90分钟通过二氧化碳窒息结合颈椎脱臼安乐死。通过心脏穿刺收集血液，在室温下凝固20分钟，再在4°C下凝固20分钟；血清通过300 × g离心10分钟分离，并在−20°C储存以便进一步分析TNFα ELISA（1:3稀释）[3]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Tanaka K, et al. T-614, a novel antirheumatic drug, inhibits both the activity and induction of cyclooxygenase-2 (COX-2) in cultured fibroblasts. Jpn J Pharmacol. 1995 Apr;67(4):305-14.

 

　　[2]. Sun Y, et al. Anti-rheumatic drug iguratimod protects against cancer-induced bone pain and bone destruction in a rat model. Oncol Lett. 2017 Jun;13(6):4849-4856.

 

　　[3]. Iguratimod, et al. Identification of Iguratimod as an Inhibitor of Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) with Steroid-sparing Potential. J Biol Chem. 2016 Dec 16;291(51):26502-26514.