Ganciclovir更昔洛韦是一种核苷类似物和抗病毒活性

　　更昔洛韦Ganciclovir (BW 759) 是一种核苷类似物和口服抗病毒活性分子，对 CMV 具有抗病毒活性。Ganciclovir 在体外对疱疹病毒 (herpes group) 和其他一些 DNA 病毒也具有抗病毒活性。Ganciclovir 抑制人类疱疹病毒 (HSV 1 型和 2 型，CMV) 和腺病毒血清型1、2、4、6、8、10、19、22 和 28 的体外复制。Ganciclovir 对猫 1 型疱疹病毒 (FHV-1) 的 IC50 为 5.2 μM，可透过大脑屏障。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　更昔洛韦Ganciclovir（BW 759）是一种非环状脱氧鸟苷类似物，其结构与阿昔洛韦相似，但对巨细胞病毒（CMV）具有更强的活性。抑制病毒复制所需的更昔洛韦Ganciclovir中位浓度为2.15 μM，而阿昔洛韦则为72 μM。

 

　　更昔洛韦Ganciclovir对CMV的主要作用机制是通过更昔洛韦Ganciclovir-5'-三磷酸（ganciclovir-TP）抑制病毒DNA的复制。这一抑制作用包括对病毒DNA聚合酶的选择性和有效的抑制。更昔洛韦Ganciclovir主要通过三种细胞酶代谢成三磷酸形式：一种由CMV感染细胞诱导的脱氧鸟苷激酶；鸟苷酸激酶；以及磷酸甘油酸激酶。

 

　　体内研究

 

　　更昔洛韦Ganciclovir（BW 759）（50 mg/kg；腹腔注射；每日两次，五次注射）显著减少了新生小鼠的白细胞、红细胞和血小板，并且能够扩散到大脑及内耳的围淋巴液空间[3]。

 

　　更昔洛韦Ganciclovir（1-80 mg/kg；耳内注射；每日一次，持续5天）延缓了小鼠巨细胞病毒（MCMV）引起的消耗综合症和死亡率[6]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。

 

　　动物模型：非近交的法国Oncins 1（OF1）小鼠和未免疫MCMV的白化率[3] 相关产品推荐：Decitabine抑制剂

 

　　剂量：50 mg/kg

 

　　给药方式：腹腔注射，每日两次，五次注射（小鼠）或3天（成年大鼠）（药代动力学研究）

 

　　结果：在成年大鼠中，更昔洛韦Ganciclovir的耳蜗内扩散显示出与血液中相同的浓度。在妊娠小鼠中，观察到胎盘穿透扩散，胎儿与母体血液的比例为0.5。在新生小鼠中，更昔洛韦Ganciclovir的血浆浓度曲线在2小时达到峰值，然后逐渐降低。在成年小鼠中，浓度在1小时达到峰值，但在注射后2小时变得不可检测。显著减少新生小鼠的白细胞、红细胞和血小板。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Faulds D, et al. Ganciclovir. A review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in cytomegalovirus infections. Drugs. 1990;39(4):597-638.

 

　　[2]. Maggs DJ, et al. In vitro efficacy of ganciclovir, cidofovir, penciclovir, foscarnet, idoxuridine, and acyclovir against feline herpesvirus type-1. Am J Vet Res. 2004 Apr;65(4):399-403.

 

　　[3]. Boujemla I, et al. Pharmacokinetics and tissue diffusion of ganciclovir in mice and rats. Antiviral Res. 2016;132:111-115.

 

　　[4]. Fletcher CV, et al. Evaluation of ganciclovir for cytomegalovirus disease. DICP. 1989 Jan;23(1):5-12.

 

　　[5]. Matthews T, et al. Antiviral activity and mechanism of action of ganciclovir. Rev Infect Dis. 1988 Jul-Aug;10 Suppl 3:S490-4.

 

　　[6]. Duan J, Paris W, Kibler P, Bousquet C, Liuzzi M, Cordingley MG. Dose and duration-dependence of ganciclovir treatment against murine cytomegalovirus infection in severe combined immunodeficient mice. Antiviral Res. 1998;39(3):189-197.