抗感染试剂天然产物Cepharanthine千金藤碱

　　Cepharanthine是一种可以从植物Stephania cephalantha Hayata中分离出来的天然产物。Cepharanthine具有抗SARS-CoV-2的活性。Cepharanthine对病毒增殖有良好的抑制作用(半数最大(50%)抑制浓度(IC50)和90%抑制浓度(IC90)值为1.90和4.46µM。Cepharanthine还能有效逆转K562细胞中P-gp介导的多重耐药性，并增强异种移植小鼠模型中抗癌药物的敏感性。Cepharanthine对人肝细胞色素P450酶CYP3A4，CYP2E1和CYP2C9具有抑制作用。Cepharanthine具有抗肿瘤、抗炎和镇痛效果。

 

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　　抗感染试剂天然产物Cepharanthine千金藤碱的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Cepharanthine(CEP)(2μM，48小时)抑制细胞活力和集落形成，并通过线粒体途径诱导人TNBC细胞凋亡。

 

　　Cepharanthine(2μM，48小时)会损害MDA-MB-231细胞中线粒体的功能，导致线粒体分裂和凋亡。

 

　　Cepharanthine(5μM，24小时)可增强K562细胞对抗癌剂Doxorubicin(HY-15142A)和Vincristine(HY-N0488)的敏感性，并可增强抗癌剂诱导下的凋亡。

 

　　Cepharanthine(10-50μM，0.5-1 h)通过抑制细胞质细胞器的酸化改变了K562细胞中Doxorubicin(HY-15142A)从细胞质液泡到核质的分布。

 

　　Cepharanthine(0-50μM，30 min)在体外显示出对人肝细胞色素P450酶CYP3A4，CYP2E1和CYP2C9的抑制作用。

 

　　Cepharanthine(0-4μM，48小时)阻止恶性疟原虫在环状阶段的发育，对FCM29，W2，3D7和K1的IC50分别为3.059，0.927，2.276和1.803μM

 

　　凋亡分析

 

　　细胞系：MDAMB-231和BT549细胞

 

　　浓度：2μM

 

　　孵育时间：48小时

 

　　结果：Cepharanthine单独使用时，凋亡率增加较少（从约5%增加到约10%），而与Epirubicin（HY-13624）联合使用时，凋亡率显著增加（约50%）。

 

　　体内研究

 

　　Cepharanthine(CEP)(12 mg/kg，腹腔注射，每日1次，持续36天)增强Epirubicin(HY-13624)在MDA-MB-231细胞异种移植物中的治疗效果。

 

　　Cepharanthine(10 mg/kg，腹腔注射，单次给药)通过抑制白细胞活化来预防LPS诱导的大鼠肺血管损伤。

 

　　Cepharanthine(10 mg/kg，腹腔注射，单次给药)通过NF-kB抑制LPS诱导的大鼠全身炎症模型发挥抗炎作用。

 

　　Cepharanthine(20-180 mg/kg，腹腔注射)在小鼠疼痛模型可产生剂量依赖性镇痛作用，ED50值为24.5 mg/kg

 

　　动物模型:小鼠体内的MDA-MB-231细胞移植模型

 

　　剂量:12 mg/kg

 

　　给药途径:腹腔注射(i.p.),每日一次，连续36天

 

　　结果:与埃比霉素（HY-13624）联合应用相比，单独使用任何一种药物的治疗效果大大增强。