Mifamurtide米法莫肽免疫调节剂
Mifamurtide(MTP-PE)是穆拉基二肽(MDP)的类似物,一种非特异性免疫调节剂,通过刺激激活巨噬细胞和单核细胞的免疫应答而发挥作用。Mifamurtide是一种NOD2的特异性配体可用于罕见病的研究,用作胰岛素增敏剂。Mifamurtide具有用于骨肉瘤研究的潜力。
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Mifamurtide米法莫肽免疫调节剂的生物活性
体外研究
Mifamurtide米法莫肽(MTP-PE;100µM)与巨噬细胞共培养时,能导致MG63细胞数量的减少。
Mifamurtide米法莫肽(100µM)增加了M1极化标记物iNOS和M2极化标记物CD206 mRNA的数量;同时也增加了既有炎症性(IL-1β,IL-6)又有抗炎性(IL-4,IL-10)的细胞因子。米法莫肽增加了铁转运蛋白DMT1的数量。
L-米法莫肽(5,5000 nM;48小时)对两种骨肉瘤细胞系MOS-J和KHOS在体内或体外的增殖速率没有直接影响。
米法莫肽Mifamurtide通过激活巨噬细胞和单核细胞来起到非特异性免疫调节剂的作用,这与其增强杀瘤活性和分泌包括肿瘤坏死因子(TNF)-a、白细胞介素(IL)-1,IL-6,IL-8,IL-12、一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)和PGD2的炎症性细胞因子有关。
体内研究
Mifamurtide(MTP-PE;1 mg/kg;静脉注射;每周两次,连续4周)导致肺转移趋势减少。
Mifamurtide(50μg/只小鼠)可改善小鼠内毒素血症期间的葡萄糖耐受性。Mifamurtide(相当于20μg MDP;每周4次,连续5周)在高脂饮食喂养的小鼠中改善葡萄糖耐受性,而不改变体重。
注意:MCE未独立验证这些方法的准确性,仅供参考。
动物模型:C57BL/6、BALB/c小鼠携带KHOS骨肉瘤细胞
剂量:1 mg/kg
给药途径:静脉注射;每周两次,连续4周
结果:在异种移植模型(KHOS)和同种移植模型(MOS-J)中,Mifamurtide导致肺转移的趋势减少。
这项研究使用了C57BL/6和BALB/c小鼠,并携带KHOS骨肉瘤细胞作为动物模型。通过静脉注射每周两次,连续4周给予1 mg/kg的Mifamurtide剂量。
结果显示,在这个给药方案下,观察到Mifamurtide在异种移植模型(KHOS)和同种移植模型(MOS-J)中导致肺转移的趋势减少。这表明Mifamurtide可能具有抑制肺转移的潜力。
然而,需要进一步的研究来验证这些结果,并深入了解Mifamurtide对肺转移的调控机制以及其在临床治疗中的应用潜力。同时,还需考虑其他因素,如药物的安全性、耐受性和潜在的不良反应等,以全面评估其有效性和可行性。