司替戊醇Stiripentol抗惊厥剂
2024-11-16 
MCE
司替戊醇Stiripentol (STP) 是一种抗惊厥剂，其可以抑制由 CYP3A4 (非竞争性) 和 CYP2C19 (竞争性地) 介导的 CLB 向 N-desmethylclobazam (NCLB) 的 N-去甲基化，其 Ki 值分别为 1.59±0.07 和 0.516±0.065 μM，IC50 值分别为 1.58 和 3.29 μM。
MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务
生物活性
体外研究
司替戊醇Stiripentol（STP）是一种抗癫痫药物，能够抑制 CLB 的 N-去甲基化转化为 N-desmethylclobazam（NCLB），该过程由 CYP3A4（非竞争性）和 CYP2C19（竞争性）介导。司替戊醇Stiripentol（STP）对 CLB 去甲基化的抑制最适合用非竞争性抑制模型描述，其表观 Ki 值为 1.6 μM 针对 cDNA 表达的 CYP3A4，而针对 cDNA 表达的 CYP2C19 则符合竞争性抑制模型，Ki 值为 0.52 μM。通过 cDNA 表达的 CYP2C19 将 NCLB 转化为 OH-NCLB 的反应也受到司替戊醇 Stiripentol（STP）的竞争性抑制，Ki 值为 0.14 μM[1]。
MCE 并未独立确认这些方法的准确性。这些方法仅供参考。
体内研究
在接受 司替戊醇Stiripentol（STP）单药治疗的小鼠中，BT1（39.67±1.09°C）与 BT2（41.32±1.05°C）之间的差异具有统计学意义（t=3.097, p<0.05）。司替戊醇Stiripentol（STP）单药治疗与 CLB 单药治疗之间的 BT2 差异具有统计学意义（t=2.615, p<0.05）。在接受司替戊醇 Stiripentol（STP）+CLB 联合治疗的小鼠中，BT1（40.18±0.58°C）与 BT2（43.03±0.49°C）之间的差异达到统计学显著性（t=10.44, p<0.01）[2]。
实验参考方法
细胞测定[1]
斯利潘托Stiripentol（STP）对 CYP3A4 和 CYP2C19 催化 CLB 去甲基化的抑制常数（表观 Ki）通过使用不同浓度的 CLB（2、10、20、40、60 和 100 μM）与逐渐增加的 斯利潘托Stiripentol（STP）浓度（0、0.5、1、2 和 5 μM）进行测定。关于 CYP2C19 对 NCLB 的羟基化，表观 Ki 也通过不同浓度的 NCLB（1.5、4、6、8、12 和 14 μM）和 STP（0、0.1、0.5、1 和 2 μM）进行测定。IC50 值通过将底物（在治疗血浆浓度范围内，如 2 μM CLB 或 14 μM NCLB）与逐渐增加的 斯利潘托Stiripentol（STP）浓度（0.001、0.002、0.005、0.01、0.05、0.1、0.25、2、5 和 10 μM）共同孵育来确定。
MCE 并未独立确认这些方法的准确性。这些方法仅供参考。
动物给药[2]
本实验分为两个年龄组，p1M（n=18，年龄 4 周）和 p5M（n=18，年龄 5-10 个月）。两个组随机分为三个亚组（n=6），每个亚组分别给予单独的 Stiripentol 斯利潘托（STP）（300 mg/kg）、单独的 CLB（6.62 mg/kg）或组合给药：斯利潘托Stiripentol（STP）（p1M; 150 mg/kg，p5M; 300 mg/kg）和 CLB（6.62 mg/kg）。所有药物均通过腹腔注射（i.p.）在基线癫痫研究后恢复 48 小时后给予。CLB 或 STP+CLB 给药后 1 小时和 20 分钟收集血样，以测量 CLB 和 N-desmethylclobazam 的血浆浓度。
MCE 并未独立确认这些方法的准确性。这些方法仅供参考。
参考文献
[1]. Giraud C, et al. In vitro and in vivo inhibitory effect of stiripentol on clobazam metabolism.Drug Metab Dispos. 2006 Apr;34(4):608-11. Epub 2006 Jan 13.
[2]. Cao D, et al. Efficacy of stiripentol in hyperthermia-induced seizures in a mouse model of Dravet syndrome. Epilepsia. 2012 Jul;53(7):1140-5.
