Rapacuronium bromide

　　Rapacuronium bromide(Org 9487)是一种非去极化神经肌肉阻滞剂，是毒蕈碱乙酰胆碱受体(mAChR)的变构调节剂。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Rapacuronium在生理相关浓度下能与所有毒蕈碱受体亚型结合，并显示出微摩尔的亲和力和轻微选择性对M2受体。Rapacuronium对ACh结合的动力学以及由刺激[35S]GTPγS结合估算的后续受体活化产生复杂效应。单独使用Rapacuronium会依赖浓度降低[35S]GTPγS与膜的结合，最大效应在奇数受体亚型约为25%，在偶数受体亚型约为15%，EC50范围从M2受体的28μM到M3受体的76μM。虽然Rapacuronium抑制各个亚型处[35S]GTPγS结合的EC50值与在[3H]ACh结合实验中测量的亲和性相关（R2=0.76），但它们在所有亚型处都较低（4至12倍）。在0.1，1和10微摩尔Rapacuronium存在下，对ACh刺激的[35S]GTPγS结合的测量显示了Rapacuronium对正交性激动剂在单个受体亚型上激活受体的差异效应。在偶数亚型中，1微摩尔和10微摩尔Rapacuronium显著增加了ACh EC50，同时在10微摩尔Rapacuronium条件下降低了EMAX。在这种亚型中，0.1和1微摩尔Rapacuronium导致了ACh EC50显著的2倍减少以及EMAX约60%和35%的增加。分别。10μM的Rapacuronium使ACh EC50增加约3倍，而EMAX没有显著变化。Rapacuronium（0.1-10μM）对ACh在M1和M5亚型处的效能没有影响，但减少了ACh在刺激[35S]GTPγS结合时的EC50，分别为0.1和1μM浓度时减少1.5倍和4倍。然而，在10μM的Rapacuronium中，这种效果并不明显。

 

　　MCE并未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　在给予大鼠和豚鼠2×ED90剂量的Rapacuronium后，其神经肌肉效果的时间进程，其中大鼠和豚鼠的ED90分别为5953±199和187±16µg/kg。

 

　　实验参考方法

 

　　激酶测定

 

　　用于确定[35S]GTPγS与膜上G蛋白的结合，采用的最终浓度为200 pM（M1，M3和M5受体）或500 pM（M2和M4受体）的[35S]GTPγS。孵育介质中添加了5μM（M1，M3和M5受体）或50μM（M2和M4受体）的GDP。在存在1μM未标记的GTPγS的情况下，非特异性结合被确定。在测量Rapacuronium对ACh刺激的[35S]GTPγS结合的影响时，将Rapacuronium在ACh和[35S]GTPγS之前60分钟加入到膜中。与[35S]GTPγS的孵育进行20分钟，然后通过过滤去除自由配体，如上述所描述。过滤和使用冰冷水清洗持续了9秒钟（清洗-吸水按钮时间）。过滤后，在真空中干燥过滤器1小时，同时在80°C下加热，然后在过滤器上融化固体闪烁剂Meltilex A（105°C，90 s），使用热板。冷却后，使用Wallac Microbeta闪烁计数器对过滤器进行计数。