T807(AV-1451)

    T807是一种新型的tau正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂。

 

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    体外研究

 

    聚集的tau蛋白是神经退行性疾病如阿尔茨海默病（AD）的病理生理学的主要神经病理学底物。体外放射自显影结果显示[18 F] T807表现出与PHF-tau阳性人脑切片的强结合（K d = 14.6 nM）。PHVD -tau和Ab在相邻切片上的放射自显影和双重免疫组织化学染色的比较表明，[18 F] T807结合与免疫反应性PHF-tau病理学共定位，但不突出Ab斑块。[ 18F] T807强烈结合主要由阿尔茨海默氏脑中的成对螺旋丝组成的tau病变，例如内部和外部神经元缠结和营养不良的神经突。[ 18 F] T807脱靶与神经黑色素和黑色素细胞的结合，并在较小程度上识别脑出血性病变。

 

    体内研究

 

    [18 F]T807能够穿过血脑屏障并在小鼠模型中快速洗出。[ 18 F] T807从脑中迅速清除，活性值从5??分钟时的4.43％ID / g降至30分钟时的0.62％ID / g。肾消除是显着的清除途径，导致肾脏在5分钟时的最大示踪剂浓度为14.99％ID / g，其在30分钟时降低至5.52％ID / g。在整个PET扫描中，肌肉和骨骼中活动的积累仍然相对较低。

 

    实验参考方法

 

    激酶检测

 

    将10mg / mL冷冻脑匀浆等分试样解冻并在结合缓冲液中稀释10倍至1mg / mL。将500μL适当浓度的待测试的非放射性T807与400μL[ 3 H] T807（29.7Ci / mmol）在900μL结合缓冲液中混合。通过添加100μL的1mg / mL脑匀浆开始测定，以获得放射性配体的0.10mg组织/ mL的终浓度。[3H] T807 的最终浓度通常为1-2nM。在室温下孵育60分钟后，过滤结合混合物并用3mL结合缓冲液快速洗涤5次。对过滤器进行计数。

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

    Animal Administration

 

    小鼠：通过尾静脉注射给每只时间点的6只雄性小鼠施用250mCi [ 18 F] T807（在200mL盐水中）。在给药后5,15和30分钟，麻醉小鼠和500-mL全血样品并离心。安乐死后，收获肝脏，肾脏，骨骼肌（右股四头肌），大脑和骨骼（股骨）并称重。将每个组织样品转移到γ计数管中并计数。