4-Hydroxytamoxifen

    4-Hydroxytamoxifen是一种选择性的雌激素受体调节剂 (SERM)。

 

    MCE 的所有产品仅用作科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务

 

    4-Hydroxytamoxifen的生物活性

 

    体外

 

    4-Hydroxytamoxifen（单羟基三苯氧胺）是一种选择性雌激素受体拮抗剂，[3 H]雌二醇与雌激素受体结合的IC 50为3.3 nM 。4-Hydroxytamoxifen（10,100 nM）能够抑制[3 H]雌二醇与人体8 S雌激素受体的结合。4-Hydroxytamoxifen激活内含肽连接的无活性Cas9，减少脱靶的CRISPR介导的基因编辑。在人类细胞中，条件活性的Cas9s修饰靶基因组位点的特异性比野生型Cas9高25倍。

 

    体内

 

    4-Hydroxytamoxifen（0.2,1和5μg/天，po）引起未成熟大鼠子宫湿重的剂量相关性降低。4-Hydroxytamoxifen（6μg/ 0.1mL芝麻油/天，sc）有效减轻甲基苯丙胺诱导的黑质纹状体多巴胺在完整和性腺切除的C57BL / 6J小鼠中的消耗。4-Hydroxytamoxifen不会改变纹状体中的多巴胺含量。

 

    实验参考方法

 

    激酶测定

 

    将细胞溶胶（200μL）在4℃下与不同浓度的雌二醇，他莫昔芬和（4-Hydroxytamoxifen）或二羟基三苯氧胺在10μL甲醇中施用温育30分钟。将对照管与单独的10μL甲醇一起温育，并在细胞溶胶（200μL）与含有DES（5×10 6 M）的甲醇（10μL）的平行温育中测定非特异性结合。[2,4,6,7- 3在TED缓冲液H]雌二醇溶液（50μL）加入到每个管中，得到2×10的最终浓度-9M.继续孵育4小时（4℃），然后加入400μL葡聚糖包被的木炭（250mg％诺芮特A，2.5mg％葡聚糖）在TED缓冲液中的悬浮液，并使其静置20分钟。将管以800g离心10分钟（4℃），并将400μL上清液样品加入10mL氚闪烁体（6g丁基PBD，135mL甲苯，720ml二恶烷，100g萘，45mL无水甲醇）中）。在液体闪烁光谱仪中对样品计数10分钟。计数效率由外部标准化（35-36％）决定。结果表示为对照管中特异性结合放射性（cpm）的百分比。

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

    Animal Administration

 

    小鼠

 

    每种性别的动物分为两组：一组接受4-Hydroxytamoxifen [ 6μg/ 0.1 mL芝麻油/天，皮下（sc）从06.00 h开始]连续三天注射，而另一组接受等量的芝麻油注射3天。第三次注射后4小时，然后将每组细分为两组：一组接受4次累积剂量的盐酸甲基苯丙胺（10mg / kg，sc），另一组以2小时间隔接受相当体积的盐水。在戊巴比妥麻醉下（50mg / kg，腹膜内）进行双侧性性腺切除术。手术后5周，将每种性别的性腺切除的小鼠随机分成6组。每个性别的五组每天接受三次注射各种浓度的4-Hydroxytamoxifen（0,1.5,3.0,6.0和12.0μg/ 0.1 mL芝麻油/天）。第三次注射后4小时，小鼠每隔2小时接受4剂甲基苯丙胺（MA，10mg / kg）。每个性别的剩余组连续三天接受芝麻油预处理，然后进行盐水注射，并作为对照组。

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。