L-精氨酸L-Arginine实验性急性胰腺炎
L-精氨酸 (L-Arginine) 是内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 产生 NO 的底物。L-精氨酸L-Arginine 通过阳离子氨基酸转运体家族转运到血管平滑肌细胞,在那里它被代谢成一氧化氮 (NO)、多胺或 L-脯氨酸。L-精氨酸L-Arginine 是有效的血管扩张剂,且可被用于诱导实验性急性胰腺炎。
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生物活性
体外研究
精氨酸 (Arginine) 是一种 α-氨基酸。L -Arginine 是 20 种最常见的天然氨基酸之一。在分子遗传学层面,在信使核糖核酸 mRNA 的结构中,CGU、CGC、CGA、CGG、AGA 和 AGG 是蛋白质合成过程中编码精氨酸的核苷酸碱基或密码子的三联体。在哺乳动物中,精氨酸被归类为半必需氨基酸或条件性必需氨基酸,具体取决于个体的发育阶段和健康状况[1]。
L-精氨酸 L -Arginine 与心脏指数下降有关。在 SV-129 小鼠中,通过慢性给药 Simvastatin (HY-17502) 处理后 (2 mg/kg,皮下注射,每天一次,连续 14 天) 引起 eNOS 上调后,L-精氨酸 L -Arginine (450 mg/kg,单剂量) 可增强和维持充血(38%)并增加绝对脑血流量[2][3]。
体内研究
注意:
请勿仅参考一篇文章来确定实验条件。建议在正式实验前,通过预实验确定最佳实验条件 (动物品系、年龄、剂量、频率及周期、检测时间及指标等)。
L-精氨酸L-Arginine 已被广泛接受作为诱导实验性急性胰腺炎的方法[4][5]。
L-精氨酸L-Arginine 诱导的剂量参考[4][5]:
(1) 模型动物:雄性 Wistar 大鼠
急性胰腺炎:单次腹腔注射 500 mg 的 L-精氨酸L-Arginine/100 g 体重
(2) 模型动物:雄性 ICR 小鼠
急性胰腺炎:以 2.25 g/kg 体重的 L-精氨酸L-Arginine 每小时腹腔注射一次,连续 2 小时
L-精氨酸L-Arginine 的溶解方法[5]:
将 L-精氨酸L-Arginine 粉末溶解于 0.9% 生理盐水中,并用 5 N HCl 调节 pH 至 7,制备成 L-精氨酸L-Arginine 溶液。
诱导实验性急性胰腺炎[4][5]
致病原理
L-精氨酸L-Arginine 是内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 产生 NO 的底物,能够被代谢为成一氧化氮 (NO)、多胺或 L-脯氨酸,刺激炎症反应。L-精氨酸L-Arginine 还可以选择性破坏胰腺腺泡细胞,从而急性坏死性胰腺炎。
具体造模方法:
大鼠[4]:Wistar albino 大鼠 • 雄性 • 150 g
给药方式:每 100 g 体重小鼠给药 250 mg、500 mg、750 mg • 腹腔注射 • 单剂量 • 饥饿 15 个小时
小鼠[5]:ICT 小鼠 • 雄性 • 4 周龄 • 25-30 g
给药方式:每 100 g 体重小鼠给药 450 mg • 腹腔注射 • 给药 2 次 • 72 h 后处死
Note
(1) 当剂量超过 500 mg/100 g 体重时,将导致大部分大鼠在注射后数小时内死亡;当接受剂量低于 250 mg 时,诱导出现的胰腺病的症状会较轻[4]。
(2) 文献中溶解方法参考:将 L-精氨酸L-Arginine 粉末溶解于 0.9% 生理盐水中,用 5 N 盐酸调节 pH 至 7,制得 L-精氨酸L-Arginine 溶液[5]。
造模成功指标
外观变化:体重减轻,活跃度较低,毛发较柔软。
组织形态:胰腺水肿、损伤、萎缩,出现肉芽组织收缩和白垩色斑点 (脂肪坏死位置)。
细胞变化:嗜碱性粒细胞减少和水泡化,细胞固缩、核破碎。胰泡细胞消失、凋亡,胰腺组织被单核细胞和成纤维细胞取代。
分子变化:血清淀粉酶水平增加,脂肪明显坏死。
参考文献
[1]. Tapiero H, et al. I. Arginine. Biomed Pharmacother. 2002 Nov;56(9):439-45.
[2]. Bakker J, et al. Administration of the nitric oxide synthase inhibitor NG-methyl-L-精氨酸L-Arginine hydrochloride (546C88) by intravenous infusion for up to 72 hours can promote the resolution of shock in patients with severe sepsis: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter study (study no. 144-002). Crit Care Med. 2004 Jan;32(1):1-12.
[3]. Yamada M, et al. Endothelial nitric oxide synthase-dependent cerebral blood flow augmentation by L-精氨酸L-Arginine after chronic statin treatment. J Cereb Blood Flow Metab. 2000 Apr;20(4):709-17.
[4]. Mizunuma T, et al. Effects of injecting excess arginine on rat pancreas. J Nutr. 1984 Mar;114(3):467-71.
[5]. Siriviriyakul P, et al. Effects of curcumin on oxidative stress, inflammation and apoptosis in L-精氨酸L-Arginine induced acute pancreatitis in mice. Heliyon. 2019 Aug 27;5(8):e02222.

2025-10-21
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