重组人/小鼠/大鼠激活素 A(Activin A 蛋白)

　　Activin A 是一种多功能细胞因子，是 TGF-β 超家族的成员。Activin A 首先与成员表面的 II 型激活素受体 (ActIIRA 或 ActRIIB) 结合，然后募集和磷酸化 I 型激活素受体 (ActRI)。Activin A 主要通过 SMAD2/3 蛋白发出信号以调节多种功能，包括炎症、纤维化和肿瘤发生。Activin A 蛋白, Human/Mouse/Rat (HEK293) 在 HEK293 细胞中表达产生，由 117 个氨基酸 (G310-S426) 组成。

 

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　　激活素是转化生长因子-β (TGF-β) 超家族的成员，由两个通过二硫键连接的抑制素 β 亚基组成。激活素A广泛表达于多种组织和细胞，具有很强的生物活性，是研究最多的激活素[1]。

 

　　不同物种的激活素A蛋白的氨基酸序列非常稳定，由此得出的结论是，在进化过程中，激活素A仅发生了轻微的改变，并且无论在人类还是在动物中，其功能都是相似的。

 

　　激活素以由两个抑制素β组成的三种基本分子形式存在亚基：激活素 A (βAβA)、激活素 B (βBβB) 和激活素 AB (βAβB)。激活素 A 以高亲和力与激活素 II 型受体结合，后者招募 I 型受体，并且是激活 Smad2/3 信号传导所必需的。磷酸化的 ActRI 激活 Smad2 和 Smad3，它们与 Smad4 形成复合物并易位至细胞核。激活素和 TGF-β 在 Smad2/3/4 水平上共享相同的信号通路。激活素 A 发挥多种生物学功能，包括调节造血细胞增殖、神经元分化、垂体激素分泌和组织修复。它还参与许多疾病的发生过程，例如炎症、纤维化和肿瘤发生[1][2]。

 

　　Activin A具有亲和作用抗肿瘤功能取决于肿瘤类型。在乳腺癌、肝癌和结肠癌中，激活素信号被证明可以抑制肿瘤细胞的生长。此外，肿瘤组织的激活素 A 水平降低，激活素拮抗剂水平升高，或者激活素受体或 Smad 蛋白下调。此外，其作用还包括胚胎分化、妊娠早期滋养层对子宫壁的侵袭以及缺氧条件下胎儿/新生儿的脑保护。激活素 A 还调节骨形成和再生，增强类风湿性关节炎的关节炎症，并触发呼吸系统的致病机制[1][2]。

 

　　Activin A 蛋白的生物活性

 

　　体外研究

 

　　重组活化素A（0-10 ng/mL; 12和24小时）抑制骨髓瘤细胞系NS-1细胞的增殖，并诱导NS-1细胞凋亡。活化素A上调CHOP、GADD34、半胱天冬酶-3和半胱天冬酶-12的表达。此外，治疗NS-1细胞时，Smad3和p-Smad3水平均随活化素A使用而增加[1]。

 

　　重组活化素A（1、5、50、100、200 ng/mL）在人体红系细胞系K562中增加了特定的珠蛋白探针片段（209个核苷酸）的丰度，包括伽马和epsilon珠蛋白，以及阿尔法（180个核苷酸），这些片段在S1消化中受到保护[3]。

 

　　重组活化素A（50 ng/mL; 6-72小时）增加大鼠垂体细胞中FSH和总FSH（分泌加细胞内）的含量[5]。

 

　　体内研究

 

　　重组活化素A（20 ng/1 µL; 肿瘤内注射; 6天）抑制携带NS-1细胞的小鼠固体肿瘤的生长[1]。

 

　　重组活化素A（1 μg/20 μL; 脑室内注射; 一次）减少大鼠脑中15分钟缺氧-缺血（HI）损伤时海马CA1/2区和背外侧纹状体的神经元丧失，但在顶叶皮层没有明显影响。活化素A可以增强受损海马和纹状体神经元的存活[4]。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Ge J, et al. Involvement of CHOP in activin A induced myeloma NS 1 cell apoptosis. Oncol Rep. 2019;42(6):2644-2654.

 

　　[2]. Enrrico Bloise, et al. Activin A in Mammalian Physiology. Physiol Rev. 2019 Jan 1;99(1):739-780. 

 

　　[3]. N L Frigon Jr, et al. Regulation of globin gene expression in human K562 cells by recombinant activin A. Blood. 1992 Feb 1;79(3):765-72. 

 

　　[4]. D D Wu, et al. Expression of the activin axis and neuronal rescue effects of recombinant activin A following hypoxic-ischemic brain injury in the infant rat. Brain Res. 1999 Jul 24;835(2):369-78. 

 

　　[5]. B Attardi, et al. Rapid stimulatory effect of activin-A on messenger RNA encoding the follicle-stimulating hormone beta-subunit in rat pituitary cell cultures. Mol Endocrinol. 1990 May;4(5):721-6.