Concanamycin A中文名是刀豆素A

　　Concanamycin A 刀豆素A (Folimycin; Antibiotic X 4357B) 是一种大环内酯类抗生素，是空泡状 H+-ATP 酶 (V-ATPase) 抑制剂。Concanamycin A 是一种溶酶体酸化抑制剂，可用于 T 细胞介导的炎症研究。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Concanamycin A可以来自S. diastatochromogenes，作为一种具有免疫调节活性的微生物代谢物[1]。

 

　　Concanamycin A（100 nM；0-20小时）导致CD4+细胞的DNA碎片化，并在正常小鼠和免疫小鼠之间选择性诱导CD8+ T细胞的快速细胞死亡，而在免疫的小鼠中，CD8+细胞群体更敏感[2]。

 

　　Concanamycin A（3-50 nM；16小时）抑制诱导的腹膜巨噬细胞中的LPS诱导的NO产生，但（25 nM；7小时）不抑制LPS诱导的TNF-α产生[3]。

 

　　Concanamycin A（0.01 nM-1 nM）抑制大鼠肝脏溶酶体的酸化（IC50 =0.061 nM），并抑制油酸脂肪酸的胆固醇酯化合物的结合（IC50 =14 nM）[4]。

 

　　细胞活力测定[2]

 

　　细胞系： CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）

 

　　浓度： 100 nM

 

　　培养时间： 0、4、8、12、16、20小时

 

　　结果： 在20小时内诱导快速细胞死亡而不是凋亡，没有观察到浓缩的细胞核。

 

　　体内研究

 

　　刀豆素A（15 mg/kg；静脉注射；在牺牲前0、10或24小时给药）会在小鼠中诱导T细胞介导的肝炎[5]。

 

　　MCE并未独立验证这些方法的准确性，仅供参考。

 

　　动物模型：野生型小鼠[5]

 

　　剂量：15 mg/kg

 

　　给药方式：在牺牲前0、10或24小时进行静脉注射

 

　　结果：结果显示出显著的肝损伤，通过血清转氨酶水平、炎症细胞浸润、肝细胞凋亡以及几种细胞因子（包括白介素4（IL4）和干扰素γ（IFNγ））的表达在给药后10小时和24小时得到证实。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Vaněk, Z., et al. Immunomodulators isolated from microorganisms. Folia Microbiol. 1991. 36:99–111.

 

　　[2]. Togashi K, et al. Concanamycin A, a vacuolar type H(+)-ATPase inhibitor, induces cell death in activated CD8(+) CTL. Cytotechnology. 1997 Nov;25(1-3):127-35.

 

　　[3]. Eswarappa SM, et al. Folimycin (concanamycin A) inhibits LPS-induced nitric oxide production and reduces surface localization of TLR4 in murine macrophages. Innate Immun. 2008 Feb;14(1):13-24.

 

　　[4]. Hines IN, et al. Impaired T cell-mediated hepatitis in peroxisome proliferator activated receptor alpha (PPARα)-deficient mice. Biol Res. 2018 Feb 15;51(1):5.

 

　　[5]. Woo JT, et al. Isolation, characterization and biological activities of concanamycins as inhibitors of lysosomal acidification. J Antibiot (Tokyo). 1992 Jul;45(7):1108-16.