Bimagrumab是人源化抗ACVR2B抗体

　　Bimagrumab (Anti-ACVR2B Reference Antibody) 是一种人单克隆抗体，Bimagrumab可阻断激活素 II 型受体 (ActRII)，对 ActRIIB 和 ActRIIA 的 KD 值分别为 1.7 pM 和 434 pM。Bimagrumab 可用于病理性肌肉损失和无力的研究。

 

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　　Activin A Receptor Type 2B (ACVR2B)  (激活素受体 Ⅱb)

 

　　ACVR2B 是受体丝氨酸/苏氨酸激酶 TGF-β 家族的 II 型成员。ACVR2B 与激活素和生长分化因子 (GDF) 结合，进而激活 I 型受体，激活下游分子 SMAD2/3。I 型受体对于信号传导至关重要；和 II 型受体是结合配体和 I 型受体表达所必需的。

 

　　来自不同物种的 ACVR2B 蛋白的氨基酸序列非常稳定，由此得出结论，在进化过程中，ACVR2B只发生了轻微的改变，在人和动物中，其功能是相似的。

 

　　激活素和生长分化因子 (GDF) 与 ACVR2B 结合，进而激活 I 型受体，如激活素受体样激酶 (ALK) ALK4 和 ALK5，激活下游分子 SMAD2/3。 SMADS 调节许多与细胞肥大、增殖或分化有关的肌源性基因，例如 myoD、myogenin 和 Myf5。非经典 ACVR2B 通路也已被证明可调节 MAP 激酶。ACVR2B 阻断肌肉抑制素、其密切同源物 GDF11 以及激活素 A、激活素 B 和 BMP10的信号传导 。Activin A 主要与 1 型受体 ALK4 或 ALK7 结合，与 ACVR2A 或 ACVR2B 复合，从而激活 SMAD2 或 SMAD3。

 

　　在骨髓瘤细胞中，激活素 A 处理可抑制 BMP-6 和 BMP-9 通过 ACVR2A/ACVR2B/ALK2 诱导的 SMAD1/5/8 活化。 ACVR2B 已被证明可在肿瘤宿主中保持肌肉质量并延长存活期，并在成骨不全和肌营养不良模型中增加骨量。

 

　　Bimagrumab是人源化抗ACVR2B抗体的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Bimagrumab (1 pM-1 μM; 24 h) 抑制 HEK293 细胞中 Myostatin 和 Activin A- 诱导的 Smad2/3 依赖性荧光素酶反应，IC50 值分别为 154 和 343。相关产品推荐：SB-431542

 

　　BYM338 (4 days) 可防止外源添加 Myostatin 或 Activin A 诱导的分化和融合抑制。

 

　　体内研究

 

　　Bimagrumab (6-20 mg/kg; 皮下注射，每周一次，持续 4 周) 促进所有检查肌肉的体重增加和骨骼肌肥大，包括慢速、快速和混合肌肉。

 

　　Bimagrumab (5-20 mg/kg；皮下注射，每周一次，持续 14 天) 可防止糖皮质激素诱导的小鼠肌肉萎缩。