抗体药物偶联物Mirvetuximab soravtansine

　　Mirvetuximab soravtansine(IMGN853)是一种抗体药物偶联物(ADC)，由细胞毒性maytansoid DM4组成，共价连接到人源化单克隆抗体M9346A。Mirvetuximab soravtansine选择性结合叶酸受体1(FOLR1)。Mirvetuximab soravtansine具有抑制生长和增强DNA损伤的抗增殖作用。

 

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　　抗体药物偶联物Mirvetuximab soravtansine的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Mirvetuximab soravtansine(IMGN853;8 nM;6 h;IGROV-1细胞)与Carboplatin(HY-17393)的结合在体外促进协同生长抑制作用和细胞周期扰动

 

　　细胞周期分析

 

　　细胞系：IGROV-1细胞

 

　　浓度：8 nM；20μM(卡铂)

 

　　孵育时间：6小时

 

　　结果：几乎有一半的活细胞在G2/M期积累

 

　　体内研究

 

　　Mirvetuximab soravtansine(IMGN853;5 mg/kg;i.v.;SCID雌性小鼠患者来源的异种移植模型)增强Carboplatin的体内抗肿瘤活性

 

　　动物模型：携带病人源性异种移植瘤的雌性严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠

 

　　剂量：5 mg/kg；80 mg/kg（卡铂）

 

　　给药方式：静脉注射；连续两周的周剂量

 

　　结果：抑制了肿瘤生长，联合治疗引发了最大程度的肿瘤生长抑制