Carotuximab单克隆抗体
Carotuximab(TRC105)是一种IgG1单克隆抗体,可阻断内皮糖蛋白(CD105)及其下游Smad信号通路。Carotuximab具有免疫调节和抗肿瘤作用。
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Carotuximab单克隆抗体的生物活性
体外研究
Carotuximab(TRC105;300μg/mL;预处理1小时,然后共培养12小时)降低人主动脉内皮细胞中7-酮胆固醇诱导的内皮糖蛋白(Eng)蛋白水平和pSmad1/5和pSmad2/3信号通路。Carotuximab介导的Eng阻断阻止了7-酮胆固醇诱导的单核细胞通过内皮单层细胞的粘附和迁移
Western印迹分析
细胞系:人主动脉内皮细胞(HAoECs)
浓度:300μg/mL
时间:预处理1小时,然后共培养12小时
结果:降低了7-酮胆固醇诱导的Eng蛋白水平和pSmad1/5以及pSmad2/3信号传导。
体内研究
Carotuximab(TRC105;2 mg/kg;i.v;每3天一次;持续8周)与Decitabine一起在急性髓性白血病(AML)异种移植物中产生更持久的抗白血病作用,并且还能增强活性氧(ROS)活性
动物模型:注射了原发性AML-0032细胞的雌性NSG(NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ;7-8周)小鼠[2]
剂量:2 mg/kg
给药方式:静脉注射;每3天一次;持续8周
结果:与去氧骁替半胂核苷(Decitabine)一起,对AML异种移植瘤产生了更持久的抗白血病效果。