β-NM的中文名烟酰胺单核苷酸
β-nicotinamide mononucleotide(β-NM)是烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)反应的产物,NAD+的关键中间体。β-nicotinamide mononucleotide的作用包括其在细胞生化功能、心脏保护、糖尿病、阿尔茨海默病和肥胖相关并发症中的作用。
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烟酰胺单核苷酸的生物活性
体外研究
β-烟酰胺单核苷酸具有几种有益的药理活性。大部分通过其参与NAD+生物合成,NMN的药理活性包括其在细胞生化功能、心脏保护、糖尿病、阿尔茨海默病以及与肥胖相关的并发症中的作用[1]。
通过敲低或敲除Nampt(Nampt KD或Nampt KO)或使用Nampt抑制剂FK866,细胞内的NAD+水平显著降低,而通过补充NAD+前体NAM或NMN(0.5-1 mM),NAD+水平显著增加。NAD+前体NMN治疗抑制了CD8+T细胞的激活和功能。
体内研究
β-烟酰胺单核苷酸(剂量为500 mg/kg;通过腹腔注射;每周3次,持续7-10周)能够防止线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)的损伤和防止Dox引发的心脏功能障碍。
Nampt基因敲除(KO)显著抑制肿瘤发展,而Nampt的代谢产物β-烟酰胺单核苷酸(剂量为300 mg/kg体重;通过腹腔注射;每两天一次,持续2周)在C57BL/6小鼠(携带野生型Hepa1-6细胞)中显著促进肿瘤生长。分别由Nampt KO和β-烟酰胺单核苷酸处理的肿瘤的NAD+水平的降低和增加得到了确认。
β-烟酰胺单核苷酸能改善高脂饮食诱导的2型糖尿病(T2D)小鼠的葡萄糖耐受性,这是通过恢复NAD+水平来实现的。β-烟酰胺单核苷酸还能增强肝脏的胰岛素敏感性,并恢复与氧化应激、炎症反应和昼夜节律相关的基因表达,这部分是通过激活SIRT1实现的。
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