FKBP12 PROTAC dTAG-13降解剂

　　FKBP12 PROTAC dTAG-13(dTAG-13)是一种基于PROTAC的双功能降解剂，可降解FKBP12F36V。FKBP12 PROTAC dTAG-13有效地接合FKBP12F36V和CRBN，从而选择性地降解FKBP12F36V。

 

　　MCE的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务

 

　　我们将采用定制合成服务的方式为您快速提供所需产品和技术服务

 

　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　TAG-13(1-1000 nM;4 hours;293FTWT细胞)的处理显著降低了293FTWT细胞中FKBP12F36V-Nluc的水平，表明CRBN对观察到的效应起到了关键作用。

 

　　对表达BRD4(short)-FKBP12F36V的MV4;11细胞进行dTAG-13处理会导致BRD4的强大降解。dTAG-13处理可在一小时内迅速降解BRD4。在杂合和纯合敲入克隆中，dTAG-13处理会迅速而有效地降解BRD4融合嵌合体，并不影响内源性FKBP12WT。

 

　　Western Blot分析

 

　　细胞系：293FTWT细胞

 

　　浓度：1 nM，10 nM，100 nM，1000 nM

 

　　孵育时间：4小时

 

　　结果：显著降低了293FTWT细胞中FKBP12F36V-Nluc的水平。

 

　　体内研究

 

　　在小鼠体内通过骨髓移植MV4;11细胞表达luc-FKBP12F36V后，监测车辆或dTAG-13处理后的生物发光信号。观察到在dTAG-13给药后的四小时内，生物发光信号有显著、迅速和持久的作用，表明luc-FKBP12F36V得到有效降解。在最后一次治疗后的二十八小时，观察到细胞生物发光恢复到与车辆组和dTAG-13处理组相当水平的情况。