AdipoRon激动剂

　　AdipoRon 是可口服的脂联素受体 （AdipoR） 激动剂，能够与 AdipoR1 和 AdipoR2 结合，Kd 值分别为 1.8 μM 和 3.1 μM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　AdipoRon 是一种具有口服活性的特异性 AdipoR 激动剂，与 AdipoR1 和 AdipoR2 结合，Kds 为 1.8 和 3.1 μM。AdipoRon （50 nM-50 μM） 通过 AdipoR1 增加 AMPK 磷酸化。 AdipoRon （50 μM） 剂量依赖性地减弱 L02 细胞中 TNF-α 和 TGF-β1 的表达。AdipoRon 对巨噬细胞表现出显着的剂量依赖性生长抑制。 AdipoRon 治疗显着改善再灌注后的心脏功能恢复，并抑制 MI 后细胞凋亡。 AdipoRon 通过与脂联素不同的机制发挥血管舒张作用并诱导血管舒张，而 VSMC [Ca2+]一世

 

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　AdipoRon （50 mg/kg, iv） 引起野生型小鼠骨骼肌和肝脏中 AMPK 的显着磷酸化，但不引起 Adipor1-/-?Adipor2-/- 双基因敲除小鼠。 AdipoRon（0.02、0.1 和 0.5 mg/kg，ig）减轻 D-GalN 诱导的小鼠肝毒性，并防止肝脏结构扭曲以对抗 D-GalN 攻击。AdipoRon 的保肝潜力在较高剂量（0.1 和 0.5 mg/kg）下尤为明显。 AdipoRon （50 mg/kg, po） 给药可挽救 APN 缺陷小鼠中增强的心肌细胞凋亡。AdipoRon 的抗细胞凋亡作用在 AMPK-DN 小鼠中减弱但没有丧失

 

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　　实验参考方法

 

　　细胞检测

 

　　的影响AdipoRon上实质和非实质肝细胞增殖在体外通过评估L02和RAW264.7，通过MTT测定与轻微的修改说明：100μL细胞悬浮液（6×104/mL ） 接种在 96 孔板中并孵育18小时。以指定浓度添加含有AdipoRon 的新鲜培养基，并继续孵育 24 小时。然后将细胞与 0.5 mg/mL MTT 孵育 4 小时，并在酶标仪中在 490 nm 处进行分析。每组重复六次。针对空白（仅培养基）校正的平均吸光度值计算为存活百分比。

 

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　　动物实验方法

 

　　老鼠

 

　　适应3天后，将小鼠随机分为六组（每组9只小鼠）：对照、模型、双环醇（20mg/kg）、AdipoRon（0.02mg/kg、0.1mg/kg、0.5mg/kg）。将合成的 AdipoRon 和双环醇溶解在DMSO 中并用含有 0.5% 羧甲基纤维素钠 （CMC-Na）的盐水稀释[最终载体：5% DMSO （v/v） 盐水溶液]。通过胃内（ig） 管饲法，以10 mL/kg的给药体积向所有测试组施用载体（对照组和模型组）或治疗剂（双环醇或 AdipoRon 组）在 D-GalN 给药前连续三天每天两次。最后一次治疗后 2 小时，小鼠接受单次腹腔（ip） 600 mg/kg 剂量的 D-GalN 盐水溶液的挑战，以诱导急性肝损伤，而对照组小鼠则接受生理盐水。然后小鼠在眼眶采血前禁食20小时。最后，通过颈椎脱臼处死所有动物，并收获肝脏进行生化或组织病理学分析。

 

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