CGS 21680腺苷受体激动剂

    CGS 21680 Hydrochloride 是选择性的 adenosine A2A receptor 激动剂，Ki值为为 27 nM。

 

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    CGS 21680生物活性

 

    体外

 

    CGS21680显着上调CD39和CD73表达。CGS21680加速三磷酸腺苷（ATP）水解和腺苷生成。单独的CGS21680（10nM）仅显示小的存活活性，但通过添加磷酸二酯酶抑制剂IBMX显着增强了活性。CGS21680对培养的运动神经元的存活活性是通过腺苷酸环化酶-cAMP-PKA途径和神经营养因子受体的反式激活的混合作用发挥作用的。

 

    在体内

 

    CGS21680（1 mg / kg / ip）干预促进了EAN的发展。CGS21680加剧了用牛外周髓鞘诱导的Lewis大鼠的实验性自身免疫性神经炎。恶化伴随着CD4 + Foxp3 + T细胞减少，CD4 + CXCR5 + T细胞，B细胞，树突细胞和抗原特异性自身抗体增加，这可能是由于CGS21680诱导的IL-2抑制。。CGS21680（0.1mg / kg，ip）短暂地增加心脏频率但不改变大鼠的血压，并且不改变心脏频率或0.01mg / kg的血压。在瞬时MCAo后，两种剂量的CGS21680从第一天到第7天保护免于神经缺陷。此时，它减少了小神经胶质细胞增生，星形胶质细胞增生和改善纹状体中的髓鞘组织和缺血皮质和纹状体的细胞结构。短暂MCAo后两天，CGS21680减少了浸润的粒细胞进入缺血组织的数量

 

    实验参考方法

 

    细胞分析

 

    将来自每组的10×10 6个 MNC再悬浮于2mL RPMI 1640中。向细胞悬浮液中加入羧基荧光素二乙酸酯，琥珀酰亚胺酯（CFSE，终浓度2.5μM）并充分混合。在37℃下在黑暗中温育15分钟后，通过加入10mL冰冷的完全RPMI 1640（含有10％FBS）淬灭染色过程，并在冰上温育5分钟。然后用RPMI 1640洗涤细胞两次。将细胞沉淀重悬于完全RPMI 1640（含有10％FBS）中。染色的MNC（1×10 6将细胞/ mL，1mL /孔）在24孔培养板中在黑暗中于37℃一式三份培养。向每个孔提供50μL伴刀豆球蛋白A（ConA，终浓度5μg/ mL）或50μLP0肽（终浓度10μg/ mL）。72小时后，收集细胞并用PE标记的抗大鼠CD4抗体在4℃下染色30分钟。最后，用流式细胞仪分析细胞。

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

    Animal Administration

 

    将6-8周龄的雌性Lewis大鼠（体重，140-160g）饲养在当地动物设施中的无特定病原体的条件下，自由获取水和食物。在第5天开始给予CGS21680（在PBS中以1mg / kg的剂量）。实验组中的大鼠每两天腹膜内（ip）注射CGS21680直至实验结束。对照组大鼠以相同方式给予等体积的PBS。测定剂量（1mg / kg / ip）和治疗方案（每两天，从第5天开始）。

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。