GW3965 hydrochloride
2019-07-16 
MCE小分子
GW3965 hydrochloride 是肝 X 受体(LXR) 的激动剂，抑制 hLXRα 和 hLXRβ 的 EC50 分别为 190 和 30 nM。
MCE 的所有产品仅用作科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务
GW3965 hydrochloride的生物活性
体外研究
GW3965 hydrochloride在体外促进GBM细胞死亡，在表达EGFRvIII的肿瘤细胞中具有增强的功效。GW3965 hydrochloride上调胆固醇转运蛋白基因ABCA1和E3泛素连接酶IDOL的表达并降低LDLR水平。LXR配体抑制由胶原蛋白或CRP刺激的血小板聚集和钙动员。当用1μg/ mL CRP刺激血小板时，GW3965 hydrochloride（1或5μM）对纤维蛋白原结合和P-选择蛋白暴露显示出轻微的抑制作用。但是使用更高浓度的GW3965 hydrochloride（10μM）或T0901317（40μM），血小板表面的纤维蛋白原和P-选择素水平降低。
体内研究
GW3965 hydrochloride诱导STZ-大鼠的脊髓，小脑和大脑皮质中的神经活性类固醇的增加，但非病理性动物的CNS中没有。GW3965 hydrochloride处理诱导糖尿病动物脊髓中二氢孕酮的增加与髓鞘碱性蛋白表达的增加有关。GW3965 hydrochloride（40 mg / kg，po）强烈诱导ABCA1表达并降低LDLR表达，这伴随着59％的肿瘤生长抑制，以及体内GBM细胞凋亡增加25倍[2]。GW3965 hydrochloride（2 mg / kg，iv）可增加出血时间并调节体内血小板血栓的形成。
溶剂和溶解度
体内：
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案，配制前请先配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂
(以下溶剂前的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比)：
1、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 》90％（生理盐水中20％SBE-β-CD）
溶解度：2.5 mg / mL（4.04 mM）; 暂停解决方案; 需要超声波
2、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 》40％PEG300 》5％吐温-80 》45％生理盐水
溶解度：≥2.5mg / mL（4.04 mM）; 明确解决方案
3、请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 》90％玉米油
溶解度：≥2.5mg / mL（4.04 mM）; 明确解决方案
*以上所有助溶剂都可在 MCE 网站选购。
GW3965 hydrochloride实验参考方法
细胞分析
将细胞接种在96孔中，24小时后用每个实验中指示的不同药物在含有1％FBS或脂蛋白缺乏的血清的培养基中处理。使用Cell Proliferation Assay Kit测定相对增殖。在5℃加入四唑盐WST-1 [2-（4-碘苯基）-3-（4-硝基苯基）-5-（2,4-二磺基 - 苯基）-2H-四唑盐，单钠盐]后，将细胞培养1.5小时％CO 2，37℃和处理过的和未处理的细胞的吸光度用酶标仪在420至480nm测定的。使用血细胞计数器对接种在12孔板中的细胞进行计数，并使用台盼蓝排除测定法评估死细胞。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
Animal Administration
通过在0.09M柠檬酸盐缓冲液（pH4.8）中单次腹膜内注射新鲜制备的STZ（65mg / kg），在2个月大的雄性大鼠中诱导糖尿病。对照动物注射pH4.8的0.09mol / L柠檬酸盐缓冲液。通过使用血糖仪OneTouch Ultra2测量尾静脉血糖水平，在链脲佐菌素注射后48小时确认高血糖。只有平均血浆葡萄糖水平超过300 mg / mL的动物才被归类为糖尿病患者。在用Ro5-4864或GW3965 hydrochloride治疗之前和死亡之前也评估血糖。STZ注射后两个月，糖尿病动物每周用Ro5-4864（3mg / kg）或GW3965 hydrochloride（50mg / kg）治疗一次。因此，他们在一个月内接受四次皮下注射。对照糖尿病大鼠接受200μL载体（芝麻油）。注射四个月大的非糖尿病雄性大鼠，遵循相同的实验时间表，使用Ro5-4864，GW3965 hydrochloride或载体。在最后一次治疗后24小时杀死大鼠。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
