MGL-3196是THR-β激动剂

    Resmetirom (MGL-3196) 是高度选择性的THR-β激动剂，EC50值为0.21 μM。

 

    MCE 的所有产品仅用作科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务

 

    生物活性

 

    体外

 

    Resmetirom（MGL-3196）为28倍选择性的THR-β（EC 50 = 0.21μM）以上THR-α（EC 50 = 3.74μM）在功能测定法。Resmetirom（MGL-3196）显示大约30μM的IC 20用于阻断hERG通道。CYP3A4 / 5和CYP2C19 的IC 50 >50μM，CYP2C9仅有弱抑制（约22μM）。

 

    在体内

 

    Resmetirom（MGL-3196）在大鼠中表现出良好的暴露和合理的口服生物利用度。分配量和清除率都很低。对于DIO小鼠口服给予Resmetirom（MGL-3196）的悬浮液，观察到暴露剂量成比例增加。在用Resmetirom（MGL-3196）治疗的动物中，胆固醇和肝脏大小减少，这是次要的减少肝脏TG。对Resmetirom（MGL-3196）治疗的动物的骨矿物质密度（BMD）或心脏或肾脏大小没有影响。

 

    实验参考方法

 

    Animal Administration

 

    大鼠

 

    Resmetirom（MGL-3196），化合物54和55配制在磷酸盐缓冲液中的4％DMSO，15％PEG-400和81％的30％HPBCD中，并腹膜内给药。对于MGL-3196和54，每组4只大鼠以5,20和37.5mg / kg进行测试。对于55只，每组3只大鼠以5和15mg / kg进行测试，4只大鼠以50mg / kg进行测试。

 

    小鼠

 

    六周大的C57Bl / 6J小鼠置于高脂肪饮食中34周。在第0天，每组9只小鼠通过管饲法（2％Klucel LF，0.1％吐温80水溶液）或0.3,1,3或10mg / kg Resmetirom（MGL-3196）管饲每日剂量23天。在平行研究中，在第0天，每组9只小鼠用每日剂量的载体（Dulbecco磷酸盐缓冲盐水，用1N NaOH调节pH至9.0）或10,30或100μg/ kg T3 处理。

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。