激动剂Imiquimod咪喹莫特

　　Imiquimod 咪喹莫特(R 837) 是一种 toll 样受体7 (TLR7) 激动剂，作为一种免疫反应修饰剂。咪喹莫特Imiquimod 在体内表现出抗病毒和抗肿瘤作用。Imiquimod 咪喹莫特可用于外生殖器、肛周疣、癌症和 COVID-19 的研究。

 

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　　咪喹莫特Imiquimod的生物活性

 

　　体内研究

 

　　咪喹莫特Imiquimod 可用于动物建模，构建银屑病模型。在动物模型中，咪喹莫特Imiquimod 通过增加 NK 细胞活性、激活巨噬细胞分泌细胞因子和一氧化氮以及诱导 B 淋巴细胞增殖和分化来刺激先天免疫反应。Imiquimod 咪喹莫特通过诱导、合成和释放细胞因子，包括干扰素-α (IFN-α)、白细胞介素 (IL)-6 和肿瘤坏死因子 (TNF)-α，刺激先天免疫反应[1]。 咪喹莫特Lmiquimod (IMQ) 是一种经典的银屑病建模剂，可诱发类似于斑块型银屑病的发炎鳞状皮肤病变。IMQ 诱导表皮表达 IL-23、IL-17A 和 IL-17F，以及脾 Th17 细胞的增加。通常使用大鼠和小鼠作为动物模型。 IMQ诱导剂量参考[5][6]：

 

　　(1) 模型动物：BALB/c小鼠（8-11周）

 

　　银屑病模型：3.125 mg day，skin，6 day

 

　　(2) 模型动物：雄性Wistar大鼠

 

　　银屑病模型：125 mg/day, skin，5天 IMQ乳霜制备[7]：

 

　　(1) 制备脂质BM

 

　　STA 和 OA 在 75 ℃下熔化，然后在连续搅拌下添加 IMQ (BM 的 3.5%，w/w) 。

 

　　将聚山梨醇酯 80 和 stearoyl polyoxyl-32 glycerides 以 50:50 的比例分散在分别加热至 75 °C 的水中，并在连续搅拌下添加到 BM 相中。

 

　　(2) 制备纳米结构脂质载体(NLCs)

 

　　然后对混合物进行匀质，随后进行超声处理。然后将混合物在冰浴中快速冷却以形成 NLC。

 

　　诱导银屑病模型[5]

 

　　致病原理

 

　　咪喹莫特Lmiquimod (IMQ) 可诱发类似于斑块型银屑病的发炎鳞状皮肤病变。IMQ 诱导表皮表达 IL-23、IL-17A 和 IL-17F，以及脾Th17 细胞的增加。

 

　　具体造模方法

 

　　Mice: BALB/c • male • 8-week-old

 

　　Administration: 3.125 mg/day • skin • 6 days

 

　　造模成功指标

 

　　组织学改变：诱导小鼠背部皮肤开始出现红斑、鳞屑和增厚迹象。

 

　　导致角质形成细胞过度增殖并扰乱表皮分化（角化不全）。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。这些方法仅供参考。

 

　　动物模型：BALB/c小鼠（8-11周）[5]

 

　　剂量：每日3.125毫克，持续6天

 

　　给药方式：皮肤

 

　　结果：小鼠背部皮肤开始出现潮红、鳞屑和增厚的迹象。

 

　　导致角质形成细胞增生过多以及表皮分化异常（角化不全）。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Athina Angelopoulou, et al. Imiquimod - A toll like receptor 7 agonist - Is an ideal option for management of COVID 19. Environ Res. 2020 Sep; 188: 109858.

 

　　[2]. Aditya K Gupta, et al. Imiquimod: a review. J Cutan Med Surg. Nov-Dec 2002;6(6):554-60.

 

　　[3]. Yuji Kan, et al. Imiquimod suppresses propagation of herpes simplex virus 1 by upregulation of cystatin A via the adenosine receptor A1 pathway. J Virol. 2012 Oct;86(19):10338-46.

 

　　[4]. Michael P Schön, et al. The small antitumoral immune response modifier imiquimod interacts with adenosine receptor signaling in a TLR7- and TLR8-independent fashion. J Invest Dermatol. 2006 Jun;126(6):1338-47.

 

　　[5]. Leslie van der Fits, et al. Imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation in mice is mediated via the IL-23/IL-17 axis. J Immunol. 2009, 182, 9.

 

　　[6]. Ajla Smajlović, et al. Molecular and histopathological profiling of imiquimod induced dermatosis in Swiss Wistar rats: contribution to the rat model for novel anti-psoriasis treatments. Mol Biol Rep. 2021, 48, 5.

 

　　[7]. Sangseo Kim, et al. Development and Optimization of Imiquimod-Loaded Nanostructured Lipid Carriers Using a Hybrid Design of Experiments Approach. Int J Nanomedicine. 2023.