LYN-1604 dihydrochloride激活剂
2024-06-24 
MCE
LYN-1604 dihydrochloride 是一种有效的 UNC-51 样激酶 1 (ULK1) 激活剂，EC50 值为 18.94 nM。LYN-1604 可用于三阴性乳腺癌 (TNBC) 的研究。
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生物活性
体外研究
LYN-1604 是一种潜在的 ULK1 激动剂（100 nM 时酶活性 = 195.7%，针对 MDA-MB-231 细胞的 IC50=1.66 μM）。
LYN-1604 以纳摩尔范围内的结合亲和力 (KD=291.4 nM) 与野生型 ULK1 结合。
LYN-1604（0.5、1.0 和 2.0 μM）通过 ULK 复合物在 MDA-MB-231 细胞中诱导细胞死亡。
LYN-1604（0.5-2 μM，24 小时）可在 MDA-MB-231 细胞中诱导 Beclin-1 显着上调和 p62 降解，以及 LC3-I 向 LC3-II 的转化。
LYN-1604 通过 ULK 复合物诱导 ATG5 依赖性自噬。
LYN-1604 还可以增加 caspase3 的裂解并诱导细胞凋亡。
细胞存活率实验
细胞系：MDA-MB-231细胞
浓度：0.5、1.0和2.0 μM
孵育时间：
结果：引起细胞死亡。自噬比例呈剂量依赖性增加。
体内研究
LYN-1604 dihydrochloride (低剂量，25 mg/kg；中值剂量，50 mg/kg；高剂量，100 mg/kg；胃内给药，每天一次，持续 14 天) 通过靶向 ULK1 调节的细胞死亡来抑制异种移植 TNBC 的生长
动物模型：24只雌性裸鼠（BALB/c，6-8周，20-22克）
剂量：低剂量，25 mg/kg；中等剂量，50 mg/kg；高剂量，100 mg/kg
给药途径：经口给药；每天一次，连续14天
结果：显著抑制异种移植MDA-MB-231细胞的生长。小鼠体重稳定。实验结束时，部分组别的小鼠肝脏和脾脏重指数略有增加，而肾脏重指数在所有剂量组中未受影响。
