Polyinosinic-polycytidylic acid

　　Polyinosinic-polycytidylic acid (Poly(I:C)) 是双链 RNA 的合成类似物，是一种 TLR3 和视黄酸诱导型基因 I 受体 (RIG-I 和 MDA5) 的激动剂。Polyinosinic-polycytidylic acid 可以用作疫苗佐剂，以增强先天性和适应性免疫反应，并改变肿瘤的微环境，还可以直接触发癌细胞发生凋亡 (apoptosis)。

 

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　　Polyinosinic-polycytidylic acid (Poly(I:C))生物活性

 

　　体外研究

 

　　Polyinosinic-polycytidylic acid (0.5-5 μg/mL, 3-24 h) 呈现剂量和时间依赖性增加诱导永生化气道上皮细胞的细胞旁通透性。

 

　　Polyinosinic-polycytidylic acid (5 μg/mL, 24 h) 对 16HBE14o- 细胞没有细胞毒性。

 

　　Polyinosinic-polycytidylic acid (5 μg/mL, 6 h) 在 16HBE14o- 细胞中诱导上皮顶端连接复合体和紧密连接的破坏。

 

　　细胞毒性测定

 

　　细胞系：16HBE14o- 细胞

 

　　浓度：5 μg/mL

 

　　孵育时间：24小时

 

　　结果：在细胞培养基中未导致显著的LDH积累

 

　　体内研究

 

　　Polyinosinic-polycytidylic acid (2.5-10 mg/mL, Stereotaxic injection, single dose) 在脑黑质和背外侧纹状体中诱导持续的炎症反应。

 

　　Polyinosinic-polycytidylic acid (10 μg/mouse, Intraperitoneal injection, single dose) 降低小鼠的肺肿瘤生长。

 

　　Polyinosinic-polycytidylic acid (1.25 mg/kg, Intraperitoneal injection, single dose) 在 MCAO 模型小鼠中通过 TLR3 下调TLR4/MyD88 信号通路发挥脑缺血再灌注损伤的治疗作用。

 

　　动物模型：肺肿瘤携带小鼠

 

　　剂量：10 μg/只小鼠

 

　　给药途径：腹腔注射(i.p.)

 

　　结果：显著减少肿瘤携带小鼠肺转移的生长。

 

　　将肺灶数量减少至约40%。

 

　　显著增加BAL液中的细胞数。

 

　　增加INF-γ和IL-17A水平，降低IL-13水平。

 

　　增加TLR3表达。