Mitapivat是PK激活剂
2023-05-10 
MCE小分子
Mitapivat （AG-348） 是一种口服有效的丙酮酸激酶 （pyruvate kinase） 变构激活剂。Mitapivat 在广泛的 PKLR 基因型中增加酶活性、蛋白质稳定性和 ATP 水平，具有恢复丙酮酸激酶缺乏的糖酵解途径活性的潜力。Mitapivat 可用于丙酮酸激酶缺乏症的研究。
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生物活性
体外研究
Mitapivat （0.1 nM-100?M;16 h）激活来自健康供体的红细胞中的WT PK-R。
Mitapivat （0.01 nM-10?M;16 h）以剂量依赖的方式促进红细胞ATP的产生。
MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
细胞活力测定
细胞系：红细胞
浓度：0.1 nM-100?M
时间：16小时（孵育过夜）
结果：PK-R活性呈剂量依赖性增加，为DMSO对照的2.5倍，AC50为62 nM。
体内研究
米他伐特（50 mg/kg;订单。每天2次，连续21天）可改善β-地中海贫血小鼠模型的贫血。
MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
动物模型：wt C57B6和Hbbth3/+小鼠（均为2月龄雌性小鼠；β地中海贫血模型）。
剂量：50mg /kg
给药方式和频次：动物饲养；每天一次，连续三周。
结果：Hbbth3/+小鼠红细胞和红细胞前体中丙酮酸激酶亚型的表达均增加。
Hbbth3/+小鼠细胞中丙酮酸激酶活性升高，红细胞中ROS水平显著升高。
增加Hbbth3/+小鼠多色和正色红细胞中PKM2的表达。
