ARV-110是一种 AR PROTAC降解剂

2021-07-31 　　　 MCE小分子

　　ARV-110 是一种具有口服活性的，特异性的雄激素受体（AR） PROTAC 类降解剂。ARV-110 能促进 AR 的泛素化和降解，可用于前列腺癌的研究。

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　　生物活性

　　体外研究

　　（In Vitro）

　　ARV-110 在所有测试的细胞系中完全降解 AR，观察到 50% 降解浓度（DC50） < 1 纳米

　　ARV-110 （0.01 nM-300 nM）以剂量依赖性方式导致 LNCaP 细胞中的 AR 降解

　　ARV-110 （10 nM; 0.5-24 小时）以时间依赖性方式导致 VCaP 细胞中的 AR 降解

　　ARV-110 （10-1000 nM）抑制 AR 靶基因 PSA 的表达，抑制 AR 依赖性细胞增殖，并在低纳摩尔浓度下诱导细胞凋亡

　　ARV-110 （0.01 nM-100 nM）降解临床相关的突变 AR 蛋白（WT AR、F876L、T877A、M896V 和 H874V），并在 VCaP 细胞的高雄激素环境（R1881，100 nM）中保持活性推荐阅读：XZ739是PROTAC降解剂

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

　　体内研究

　　（In Vivo）

　　ARV-110（口服强饲法；1 mg/kg；QD）在体内表现出大于 90% 的 AR 降解。在 LNCaP、VCaP 和前列腺癌患者衍生的异种移植（PDX）模型中，ARV-110 还表现出对肿瘤生长和 AR 信号传导的显着抑制

　　ARV-110（口服强饲法；3 或 10 mpk；30 天）在长期、去势、恩杂鲁胺抗性 VCaP 肿瘤模型中证明了体内疗效和 AR 靶基因表达的减少。3 mpk 和 10 mpk 剂量的 TGI 为 70% 和 60%。分别

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。