肿瘤中存在大量细菌或影响肿瘤免疫

　　近日，顶级期刊 Science 刊登了由以色列 Weizmann Institute of Science 研究所 Ravid Straussman 团队主导的多国科学家合作发表的题为 "The human tumor microbiome is composed of tumor type-specific intracellular bacteria" 的文章，揭示了肿瘤中存在大量的细菌，且具有肿瘤特异性，这是科学家们对肿瘤微环境探索的一次重大发现。快跟上，萌 Cece 带你一起看精彩前沿~

　　早在 100 多年前人们已经发现了肿瘤中微生物的存在，一些人猜测这些微生物在肿瘤微环境中有局部作用，也有一些人认为是污染所致。低生物量给检测带来了挑战，因此关于微生物在肿瘤中的作用还知之甚少，而 Ravid Straussman 团队的科研成果是目前最严谨和全面的研究。

 

　　Tips

 

　　肿瘤微环境 （Tumor microenvironment, TME） 是指由肿瘤细胞所在的复杂的动态环境，除肿瘤细胞外，TME 还包括周围的血管、细胞外基质 （ECM）、其他非恶性细胞以及信号分子。TME 中存在的非恶性细胞包括基质细胞、成纤维细胞、免疫细胞 （如 T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、自然杀伤细胞和自然杀伤 T 细胞、肿瘤相关巨噬细胞等），以及周细胞，有时还有脂肪细胞。肿瘤微环境影响肿瘤的生长，侵袭和转移。目前，TME 是增强免疫疗法 （Immunotherapy） 方面的一大焦点。

 

　　该研究中，研究人员通过 16S 核糖体 RNA 基因测序方法、显微镜观察和细胞培养技术，对 1526 个的肿瘤及其邻近正常组织样本的肿瘤微生物组进行了观察和全面分析，样本涵盖了 7 种癌症类型，乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、黑色素瘤、骨肿瘤和脑瘤。

 

　　研究发现： 瘤内细菌主要是存在于癌症细胞和免疫细胞细胞内；不同的肿瘤类型有不同的微生物组组成 （特异性），而乳腺癌的微生物组特别丰富和多样；特异的细菌与肿瘤类型和亚型、临床特点 （如吸烟状况） 和肿瘤微环境、免疫治疗有关。

　　肿瘤内发现的微生物[4]

 

　　在粘膜 （暴露） 和受保护的身体部位都有检测到瘤内细菌。对 7 个原发肿瘤部位 （黑点） 进行检测，肿瘤细胞和免疫细胞可能存在脂多糖表达 （LPS+，革兰氏阴性菌标志物） 的细菌，而巨噬细胞至少含有 LPS+ 和脂壁酸表达 （LTA +，革兰氏阳性菌标志物） 细菌的残留物。

 

　　Ravid Straussman 团队的研究证实了肿瘤内细菌的存在，并且对其进行了定位分析，但并没有能确认肿瘤内细菌与肿瘤发生和发展是否有因果联系。他们猜测，肿瘤的发生时，脉管系统的紊乱、渗漏可能使细菌得以潜入，免疫抑制的环境也会成为它们的避难所。瘤内细菌也可能起源于正常组织，这合理地解释肿瘤微生物组和对应正常微生物组之间的高度相似性。

 

　　作者 Nejman 等人根据研究结果推测，肿瘤微生物组可能影响肿瘤免疫和对免疫系统的反应，进一步的研究这种影响能为患者的精准治疗提供帮助。