MCE关于乳腺癌研究产品上新
2019-11-23 
MCE小分子
我国乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的第一位，高达 43/10 万，每年新增病例约 30.4 万，因此，乳腺癌一直是癌症领域的研究热点。MCE 作为全球领先的抑制剂品牌，实时追踪业内最新抗乳腺癌小分子抑制剂。MCE，您身边的抑制剂大师！
AG-825 是一种选择性、ATP竞争性，抑制酪氨酸磷酸化的 ErbB2 抑制剂，其 IC50 值为 0.35 μM。AG-825 具有抗癌活性。AG825 能明显加速人中性粒细胞的凋亡。AG-825 是一种潜在的克服锰诱导的神经毒性或阿尔茨海默病 (AD) 发展的药物。
ErbB2 是 ErbB 酪氨酸激酶受体 (RTK) 家族的成员。ErbB2 在乳腺癌中过表达，是乳腺癌研究的重要靶点之一。
AG-825 (40 μM) 能干扰 SKBR3 和 MDCK 细胞中 ErbB2- 核仁蛋白复合物的形成。GroA (AS1411) 是富含 G 的寡核苷酸，能减少 ErbB2 磷酸化，有益于癌症治疗。在 SKBR3 和 MDCK 细胞中，AG-825 和 GroA 的联合使用显著降低细胞存活率，促使细胞死亡，且对细胞集落形成具有长期影响，显著减少了两个细胞系菌落的总面积，优于两者单一处理效果。在三维立体培养中，GroA 和 AG-825 均能干扰 SKBR3 细胞非锚定依赖的生长能力，两者共处理干扰效果更好，还能显著减少通过 Cultrex 基底膜侵入的细胞数，但不影响细胞生长形态。
UPGL00004 是一种有效的谷氨酰胺酶 C (GAC) 抑制剂 (IC50 =29 nM; Kd=27 nM)。UPGL00004 强烈抑制高度侵袭性三阴性乳腺癌细胞系的增殖。
癌细胞中的 Warburg 效应是指糖酵解途径的改变，促进乳酸的产生，降低了丙酮酸的线粒体代谢，并伴随着氧化磷酸化水平下降。Warburg 效应导致癌细胞需要发展其他机制维系柠檬酸循环，最常见的是谷氨酰胺高度依赖的补充机制。谷氨酰胺酶 C (GlutaminaseC， GAC) 是一种在血液中含量丰富的氨基酸，65 kDa 大小，由 598 个残基组成，主要以二聚体或四聚体形式存在 (二聚体无活性，四聚体具有催化活性)。GAC 的活性对于许多类型癌细胞的存活至关重要。
UPGL00004 与 CB-839、BPTES 占据相同的结合位点，这三种抑制剂均通过类似的变构机制调节 GAC 的酶促活性。UPGL00004 抑制 MDA-MB-231 和 HS578T TSE 细胞的 IC50 值分别为 70 nM、129 nM 和 262 nM。UPGL00004 与 Bevacizumab (抗血管内皮生长因子抗体）联合使用能有效抑制三阴性乳腺癌细胞以及肿瘤的生长。
WJ460 是一种有效的肌成纤维蛋白 (MYOF) 抑制剂，可与 MYOF 直接相互作用，在纳摩尔级别就能显著抑制乳腺癌细胞转移。
癌症转移是癌细胞侵袭作用的累积，抑制癌细胞侵袭有助于降低癌症转移的机率。近年来，研究人员发现在乳腺癌细胞中，MYOF 可能是表皮生长因子受体 (EGFR) 激活并内化后降解的关键调节因素。MYOF 在三阴乳腺癌 (TNBC) 代谢中起关键作用，且 MYOF 表达水平与 TNBC 转移之间呈正相关。有趣的是，MYOF 功能丧失能抑制体内乳腺癌的发展。
WJ460 能抑制乳腺癌细胞的侵袭。WJ460 能显著抑制 MDA-MB-231 和 BT549 通过胶原 I 的侵袭，且以剂量依赖的方式，其 IC50 值分别为 43.37 nM、6.40 nM。在自发转移模型中，WJ460显著地抑制了肿瘤生长。此外，WJ460 降低了 VEGFR-2磷酸化 和总 VEGFR-2 的水平。且耐受性好，没有引起明显毒性。总的来说，WJ460 抑制乳腺肿瘤的生长，血管生成和自发转移，还可以抑制乳腺癌的肺转移。
BAY 61-3606 是一种口服有效的，ATP 竞争性的，可逆的选择性 Syk 抑制剂，Ki 为 7.5 nM，IC50 为 10 nM。BAY 61-3606 降低神经母细胞瘤细胞中的 ERK1/2 和 Akt 磷酸化。BAY 61-3606 降低 K-rn 细胞裂解物中 Syk 磷酸化。Bay 61-3606 作用于乳腺癌细胞，通过下调 Mcl-1 促进 TRAIL 诱导的细胞凋亡。
Bay 61-3606 通过两种调节 Mcl-1 的机制使细胞对 TRAIL 敏感。首先，Bay 61-3606 通过促进 Mcl-1 Ser159 位点的磷酸化和泛素蛋白酶系统 (UPS) 以及抑制 ERK 磷酸化来诱导和增强 Mcl-1 的降解。其次，Bay 61-3606 通过抑制 CDK9 介导的 RNA pol II 活性来抑制 Mcl-1 基因的转录。Bay 6-3606 被定义为 MCF-7 乳腺癌细胞中的新型 TRAIL 敏化剂，即 Bay 61-3606 通过下调 Mcl-1 使 MCF-7 细胞对 TRAIL 敏感。另外，Bay 61-3606 是脾酪氨酸激酶 (Syk) 抑制剂，但是 Bay 61-3606 以不依赖 Syk 的方式下调 Mcl-1。总的来说，Bay 61-3606 促进 MCF-7 细胞中 Mcl-1 蛋白泛素/蛋白酶体介导的降解，Bay 61-3606 和 TRAIL 的联合使用可抑制体内肿瘤的生长。
