Trastuzumab曲妥珠单抗是一种人源化IgG1单克隆抗体

　　Trastuzumab 是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，其以高亲和力与 HER2 选择性结合。Trastuzumab 可用于 HER2 阳性转移性乳腺癌和 HER2 阳性胃癌 的研究。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　用曲妥珠单抗Trastuzumab治疗her2过表达的乳腺癌细胞系可诱导p27KIP1和rb相关蛋白p130，从而显著减少s期细胞的数量。由于曲妥珠单抗与her2过表达细胞结合，在体外观察到许多其他表型变化。曲妥珠单抗Trastuzumab通过其人类免疫球蛋白G1 Fc结构域与人类免疫系统相互作用可能增强其抗肿瘤活性。体外研究表明，曲妥珠单抗可非常有效地介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，靶向过表达her2的肿瘤靶点。曲妥珠单抗由两个抗原特异性位点组成，它们与HER2受体胞外结构域的近膜部分结合，并阻止其胞内酪氨酸激酶的激活。曲妥珠单抗招募负责抗体依赖性细胞毒性的免疫效应细胞。曲妥珠单抗IgG的存在显著增加了对所有乳腺癌细胞系的杀伤。曲妥珠单抗Trastuzumab诱导的pbmc对曲妥珠单抗敏感（SKBR-3）或曲妥珠单抗Trastuzumab耐药（JIMT-1）乳腺癌细胞的ADCC活性同样强，剂量依赖性细胞死亡达到50-60%，效应/靶比为60:1。

 

　　体内研究

 

　　Trastuzumab曲妥珠单抗治疗小鼠异种移植模型可显著抑制肿瘤生长。当与标准细胞毒性化疗药物联合使用时，曲妥珠单抗的抗肿瘤疗效通常优于单独使用任何一种药物。在裸鼠和SCID小鼠中，Trastuzumab曲妥珠单抗对肉眼可见的JIMT-1异种移植肿瘤的生长均有显著的抑制作用。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞试验

 

　　使用AlamarBlue方法评估曲妥珠单抗和曲妥珠单抗-F（ab'）2对JIMT-1、SKBR-3和BT-474细胞生长的影响。收集指数生长的细胞，并在96孔平底组织培养板的单孔中以确定的密度（根据细胞系的不同，每孔4500 - 8000个细胞）进行镀层。过夜培养后，将常规培养基换为含有0、1、10或100 μg/mL曲妥珠单抗或曲妥珠单抗-F（ab'）2的培养基。72h后检测细胞活力。在544 nm激发处检测荧光，在590 nm激发处检测发射。

 

　　动物实验

 

　　Trastuzumab曲妥珠单抗和曲妥珠单抗-F（ab'）2的剂量分别为5和25 μg/g，每周ig注射。根据IgG和F（ab'） F（ab'）2的不同半衰期，选择5倍剂量的F（ab'）2。对照组小鼠每周ig注射生理盐水100 μL。动物通过吸入二氧化碳而安乐死。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。