烟酰胺单核苷酸Fosribnicotinamide

　　烟酰胺单核苷酸Fosribnicotinamide (β-nicotinamide mononucleotide) 是烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) 反应的产物，NAD+ 的关键中间体。烟酰胺单核苷酸Fosribnicotinamide 的作用包括其在细胞生化功能、心脏保护、糖尿病、阿尔茨海默病和肥胖相关并发症中的作用。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　烟酰胺单核苷酸Fosribnicotinamide (β-nicotinamide mononucleotide) 具有多种有益的药理活性。烟酰胺单核苷酸Fosribnicotinamide 的药理活性主要通过参与 NAD+ 生物合成来介导，包括其在细胞生化功能、心脏保护、糖尿病、阿尔茨海默病和肥胖相关并发症中的作用[1]。

 

　　体内研究

 

　　烟酰胺单核苷酸Fosribnicotinamide (β-nicotinamide mononucleotide) (500 mg/kg；腹腔注射；每周 3 次，持续 7-10 周) 可预防 mtDNA 损伤和 Dox 引起的心脏功能障碍[3]。

 

　　Nampt KO 显著抑制肿瘤进展，而 Nampt 代谢物 烟酰胺单核苷酸Fosribnicotinamide (300 mg/kg 体重；腹腔注射；每两天一次，持续 2 周) 显著促进 C57BL/6 小鼠 (携带野生型 Hepa1-6 细胞) 中的肿瘤生长。已证实 Nampt KO 和 烟酰胺单核苷酸Fosribnicotinamide 治疗的肿瘤中 NAD+ 水平分别降低和升高[2]。

 

　　烟酰胺单核苷酸Fosribnicotinamide 通过恢复 HFD 诱发的 2 型糖尿病小鼠的 NAD+ 水平来改善葡萄糖不耐受。烟酰胺单核苷酸Fosribnicotinamide 还能增强肝脏胰岛素敏感性，并恢复与氧化应激、炎症反应和昼夜节律相关的基因表达，部分是通过 SIRT1 激活来实现的[4]。

 

　　动物模型：C57BL6小鼠（p53−/−小鼠）

 

　　剂量：500 mg/kg

 

　　给药方式：腹腔注射；每周3次，持续7-10周

 

　　结果：防止了接受多柔比星（Dox）治疗的p53−/−小鼠心脏功能显著下降（第7周与第10周比较），同时挽救了因多柔比星引起的线粒体呼吸下降和组织ATP耗竭。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Poddar SK, et al. Nicotinamide Mononucleotide: Exploration of Diverse Therapeutic Applications of a Potential Molecule. Biomolecules. 2019;9(1):34. Published 2019 Jan 21.

 

　　[2]. Lv H, et al. NAD+ Metabolism Maintains Inducible PD-L1 Expression to Drive Tumor Immune Evasion [published online ahead of print, 2020 Nov 3]. Cell Metab. 2020;S1550-4131(20)30554-4.

 

　　[3]. Li J, et al. p53 prevents doxorubicin cardiotoxicity independently of its prototypical tumor suppressor activities. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(39):19626-19634.

 

　　[4]. Yoshino J, et al Nicotinamide mononucleotide, a key NAD(+) intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 2011;14(4):528-536.