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Lactic acid乳酸

  乳酸Lactic acid (DL-Lactic acid) 是一种羟基羧酸受体 1 (HCAR1) 激活剂和诱导赖氨酸残基乳酰化的表观遗传调节剂。乳酸Lactic acid 是糖酵解终产物,弥补了糖酵解和氧化磷酸化之间的差距。Lactic acid 乳酸是一种肿瘤代谢物,在抗肿瘤免疫中具有乳酸的免疫保护作用。Lactic acid 还具有抗菌活性,可用作食品保鲜剂。
 
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  生物活性
 
  体外研究
 
  乳酸Lactic acid (20 mM;24、48 小时) 导致细胞增殖和迁移显着减少,作用并将细胞代谢转变为氧化磷酸化[1]。
 
  乳酸Lactic acid (20 mM;24 小时) 显示 MCT1 和 HCAR1 的蛋白质和 mRNA 表达水平增加[1]。
 
  细胞增殖测定[1]
 
  细胞系: 虹膜黑色素瘤 92.1 细胞
 
  浓度: 20 mM
 
  培养时间: 24, 48 小时
 
  结果: 抑制细胞增殖和迁移。
 
  体内研究
 
  乳酸Lactic acid (1.6 g/kg;pH 7.4;皮下注射;每天一次;第 8 天至 30 天) 在 MC38 结肠癌模型中显示出 CD8+ T 细胞依赖性肿瘤生长抑制作用[2]。
 
  Note: 动物体内给药前需要将工作液 PH 调至 7.4 左右。
 
  动物模型: 接种了MC38结肠癌细胞的雌性C57BL/6小鼠[2]
 
  剂量: 1.6 克/千克
 
  给药方式: 皮下注射;从第8天至第30天,每日一次
 
  结果: 显著抑制了肿瘤生长。
 
  溶解性数据
 
  动物实验:
 
  请根据您的 实验动物和给药方式 选择适当的溶解方案。
 
  以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液,再依次添加助溶剂:
 
  ——为保证实验结果的可靠性,澄清的储备液可以根据储存条件,适当保存;体内实验的工作液,建议您现用现配,当天使用;
 
  以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比;如在配制过程中出现沉淀、析出现象,可以通过加热和/或超声的方式助溶
 
  方案 一
 
  请依序添加每种溶剂: 10% DMSO  ->  40% PEG300  ->  5% Tween-80  ->  45% Saline
 
  Solubility: ≥ 5 mg/mL (55.51 mM); 澄清溶液
 
  此方案可获得 ≥ 5 mg/mL(饱和度未知)的澄清溶液。
 
  以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 50.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀;再向上述体系中加入 50 μL Tween-80,混合均匀;然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
 
  生理盐水的配制:将 0.9 g 氯化钠,溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL,可以得到澄清透明的生理盐水溶液。
 
  方案 二
 
  请依序添加每种溶剂: 10% DMSO  ->   90% (20% SBE-β-CD in Saline)
 
  Solubility: ≥ 5 mg/mL (55.51 mM); 澄清溶液
 
  此方案可获得 ≥ 5 mg/mL(饱和度未知)的澄清溶液。
 
  以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 50.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中,混合均匀。
 
  2 g SBE-β-CD(磺丁基醚 β-环糊精)粉末定容于 10 mL 的生理盐水中,完全溶解至澄清透明。
 
  方案 三
 
  请依序添加每种溶剂: 10% DMSO  ->  90% Corn Oil
 
  Solubility: ≥ 5 mg/mL (55.51 mM); 澄清溶液
 
  此方案可获得 ≥ 5 mg/mL(饱和度未知)的澄清溶液,此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
 
  以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 50.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中,混合均匀。

  参考文献
 
  [1]. Lucia Longhitano, et al. Lactate Rewrites the Metabolic Reprogramming of Uveal Melanoma Cells and Induces Quiescence Phenotype. Int J Mol Sci. 2022 Dec 20;24(1):24. 
 
  [2]. Qiang Feng, et al. Lactate increases stemness of CD8 + T cells to augment anti-tumor immunity. Nat Commun. 2022 Sep 6;13(1):4981.


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